Chirale Oxazolidin-2-on-Auxiliare auf Kohlenhydratbasis für die stereoselektive Synthese von ß-Lactam- und Aminosäure-Derivaten (eBook)

Dr. Eike Harlos promovierte am Institut für Reine und Angewandte Chemie der Carl von Ossietzky Universität Oldenburg.

Geleitwort 6
Vorwort 9
Abkürzungsverzeichnis 11
Inhaltsverzeichnis 14
1.Einleitung 16
2.Allgemeiner Teil 17
2.1 ß-Lactam-Antibiotika 17
2.1.1 Historische Entwicklung 17
2.1.2 Zielstrukturen und Wirkungsmechanismus 18
2.1.3 Bakterielle Resistenz 22
2.1.4 Strukturelle Einteilung der ß-Lactam-Antibiotika 25
2.2 Weitere klinische Einsatzgebiete von ß-Lactamen 33
2.3 ß-Lactame als wertvolle synthetische Intermediate 35
2.4 Darstellungsmöglichkeiten von ß-Lactamen 36
2.5 Die Keten-Imin-Cycloaddition 37
3.Zielsetzung 42
4.Synthese der Ausgangsverbindungen 47
4.1 Synthese der Auxiliare und Keten-Vorstufen 47
4.2 Synthese der Imine 52
4.2.1 Acyclische Imine, Hydrazone und Imidsäure-Derivate 52
4.2.2 Cyclische Imine, Hyrazone und Imidsäure-Derivate 57
4.2.3 Enantiomerenreine Imine 61
5.Diastereoselektive ß-Lactam-Synthesen 66
5.1 Umsetzung der acyclischen, achiralen Imine 68
5.2 Umsetzung der cyclischen Imine 91
5.3 Umsetzung der enantiomerenreinen Imine 103
6.Abspaltung des chiralen Auxiliars 118
6.1 Synthese der 3-Chlor-ß-lactame 123
6.2 Hydrolyse der 3-Chlor-ß-lactame und Freisetzung der enantiomerenreinen Azetidin-2,3-dione 131
7.Selektive Ringöffnung von ß-Lactamen 138
7.1 Spaltung der C-2/C-3-Bindung des ß-Lactams 139
7.2 Spaltung der N-1/C-4-Bindung des ß-Lactams 143
7.3 Spaltung der N-1/C-2-Bindung des ß-Lactams 151
7.3.1 Synthese der N-Boc-ß-lactame 152
7.3.2 Ringöffnungsversuche 159
8.Zusammenfassung und Ausblick 164
9.Experimenteller Teil 172
9.1 Allgemeine Angaben 172
9.2 Synthese der Ausgangsverbindungen 176
9.2.1 Synthese der Auxiliare und Keten-Vorstufen 176
9.2.2 Synthese der Imine 187
9.2.2.1 Acyclische Imine, Hydrazone und Imidsäure-Derivate 187
9.2.2.2 Cyclische Imine, Hydrazone und Imidsäure-Derivate 190
9.2.2.3 Enantiomerenreine Imine 191
9.3 Synthese der ß-Lactam-Derivate 193
9.3.1 Umsetzung der achiralen, acyclischen Imine 193
9.3.2 Umsetzung der cyclischen Imine 224
9.3.3 Umsetzung der enantiomerenreinen Imine 241
9.4 Abspaltung des chiralen Auxiliars 258
9.4.1 Synthese der 3-Chlor-ß-lactame 258
9.4.2 Synthese der Azetidin-2,3-dione 281
9.5 Selektive Ringöffnung von ß-Lactamen 293
9.5.1 Spaltung der C-2/C-3-Bindung 293
9.5.2 Spaltung der N-1/C-4-Bindung 298
9.5.3 Spaltung der N-1/C-2-Bindung 307
9.5.3.1 Synthese der N-Boc-ß-lactame 307
9.5.3.2 Ringöffnungsversuche 322
10.Röntgenkristallographische Daten 327
11.Anhang 348
11.1 Experimentelle, spektroskopische und analytische Angaben zu weiteren isolierten Reaktionsprodukten 348
12.Literatur und Anmerkungen 360