Methotrexat bei Autoimmunerkrankungen - Moderne Therapiekonzepte in der Rheumatologie, Dermatologie und Gastroenterologie

1.Einleitung131.1.Heutige Stellung des Methotrexat in der Behandlung der rheumatoiden Arthritis131.2.Geschichte der Methotrexat-Behandlung131.2.1.Die Anfänge131.2.2.Frühe offene Studien bei der rheumatoiden Arthritis141.2.3.Placebokontrollierte Kurzzeitstudien151.2.4.Vergleichsstudien mit nur noch selten gebrauchten Basistherapeutika161.2.4.1.Metaanalyse früher DMARD-Vergleichsstudien181.2.5.Bewertung der potentiellen Methotrexat-Toxizität181.3.Empfehlungen bzw. Leitlinien zur Therapie der rheumatoiden Arthritis191.4.Literatur202.Pharmakologie von Methotrexat232.1.Struktur232.2.Resorption und Applikationsform232.3.Pharmakokinetik und Metabolisierung242.4.Wirkmechanismus252.5.Folsäure-Supplementation272.6.Methotrexat-Wirkung als Kombinationspartner von Biologika282.7.Genetische Marker als Prädiktoren der Methotrexat-Wirkung282.8.Wechselwirkungen292.9.Dosierung im Alter und bei Niereninsuffizienz312.10.Literatur323.Methotrexat-Monotherapie der rheumatoiden Arthritis343.1.Effektivität in Langzeitstudien343.1.1.Langzeit-Beobachtungsstudien343.1.2.Beeinflussung der Lebenserwartung und Ratinger Langzeitstudie353.2.Wirksamkeit im Alter, Steroid-Spareffekt363.3.Beeinflussung der funktionellen Kapazität363.4.Behandlungsdauer als Indikator der Wirksamkeit373.5.Vergleich mit Leflunomid373.6.Methotrexat-Monotherapie vs. Triple-Therapie383.7.Vergleich mit Biologika383.7.1.Etanercept383.7.2.Adalimumab393.7.3.Abatacept403.7.4.Tocilizumab413.8.Neue Substanzen, Small Molecules413.8.1.Tofacitinib413.8.2.Baricitinib423.8.3.Upadacitinib423.8.4.Filgotinib423.8.5.Nebenwirkungen von JAK-Inhibitoren423.9.Literatur434.Methotrexat als Bestandteil von Kombinationstherapien bei rheumatoider Arthritis454.1.Studien zu heute nicht mehr bzw. kaum noch angewendeten MTX-csDMARD-Kombinationen454.1.1.Azathioprin und D-Penicillamin / Bucillamin454.1.2.Gold464.1.3.Ciclosporin A464.2.Studien zu häufig verwendeten MTX-csDMARD-Kombinationen474.2.1.Leflunomid474.2.2.Dreifachkombination MTX + SSZ + HCQ (O'Dell-Schema)484.2.3.Kombinationen MTX + SSZ und MTX + HCQ / MTX + CQ504.2.4.Studien mit Verwendung des COBRA-Schemas514.3.Studien zur Kombination Methotrexat + TNF-Inhibitor524.3.1.Infliximab524.3.2.Etanercept534.3.3.Adalimumab544.3.4.Certolizumab pegol und Golimumab564.4.Studien zur Kombination von Methotrexat mit Non-TNF-Biologika574.5.Studien zur Kombination von Methotrexat mit JAK-Inhibitoren614.6.Literatur635.Beeinflussung der Röntgenprogression durch Methotrexat685.1.Röntgenprogression in offenen Langzeitstudien685.2.Vergleich der Progression vor und während Methotrexat-Behandlung695.3.Vergleich der Progression unter Methotrexat mit der unter anderen Basistherapeutika705.3.1.Vergleich mit Azathioprin705.3.2.Vergleich mit Auranofin705.3.3.Vergleich mit Aurothiomalat715.3.4.Vergleich mit Sulfasalazin715.3.5.Vergleich mit Leflunomid715.3.6.Vergleich mit verschiedenen anderen DMARDs715.4.Vergleich Methotrexat / Placebo bezüglich Progressionshemmung725.5.Vergleich Methotrexat / Biologika oder Small Molecules (JAK-Inhibitoren) bezüglichProgressionshemmung725.6.Literatur766.Methotrexat bei Spondylarthritiden, Vaskulitiden und Kollagenosen796.1.Spondylarthritiden796.1.1.Psoriasis-Arthritis796.2.Arteritiden und Vaskulitiden806.2.1.Riesenzellarteriitis806.2.2.Vaskulitiden kleiner und mittelgroßer Gefäße806.3.Kollagenosen816.3.1.Systemischer Lupus erythematodes816.3.2.Systemische Sklerose816.3.3.Poly- und Dermatomyositis826.3.4.Mischkollagenosen826.4.Zusammenfassung826.5.Literatur837.Methotrexat im Kindes- und Jugendalter857.1.Wirksamkeit bei der juvenilen idiopathischen Arthritis857.2.Juvenile idiopathische Arthritis-assoziierte Uveitis877.3.Prädiktoren für ein Therapieansprechen bei der juvenilen idiopathischen Arthritis887.4.Dosis und Applikationsform von Methotrexat in der Kinderrheumatologie897.5.Verträglichkeit von Methotrexat907.6.Therapiedauer und -treue927.7.Literatur9