Kardioprotektives Potential der LNA-vermittelten microRNA-92a-Suppression im präklinischen Ischämie-/Reperfusionsmodell
Dissertation
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Herzkreislauferkrankungen stellen in Industrienationen wie Deutschland nach wie vor die Haupttodesursache dar. Bekannt ist, dass im akuten Myokardinfarkt und in anderen Erkrankungen das microRNA-Expressionsprofil verändert ist.
Eine zielgerichtete Modifikation verspricht einen Nutzen als neuer therapeutischer Angriffspunkt. Im Mausmodell konnte bereits gezeigt werden, dass eine Inhibition der microRNA-92a durch Antisense-Moleküle die Neovaskularisierung bei chronischer Ischämie verbesserte und die Infarktgröße nach LAD-Verschluss reduzierte. Um eine Aussage über den Nutzen der microRNA-92a-Suppression bezüglich Kardioprotektion im Ischämie-/Reperfusionsschaden treffen zu können, wurde die vorliegende präklinische Studie im Schweinemodell durchgeführt. Zudem wurden verschiedene Applikationsarten der LNA-92a verglichen. Es konnte eine Verminderung des Reperfusionsschadens auf Basis eines Endothelzell- und Kardiomyozytenschutzes im Sinne der Kardioprotektion beobachtet werden.
Die regionale microRNA-92a-Inhibition stellt somit eine neuartige therapeutische Option zur Verbesserung der kardialen Funktion nach Ischämie/Reperfusion dar.
Eine zielgerichtete Modifikation verspricht einen Nutzen als neuer therapeutischer Angriffspunkt. Im Mausmodell konnte bereits gezeigt werden, dass eine Inhibition der microRNA-92a durch Antisense-Moleküle die Neovaskularisierung bei chronischer Ischämie verbesserte und die Infarktgröße nach LAD-Verschluss reduzierte. Um eine Aussage über den Nutzen der microRNA-92a-Suppression bezüglich Kardioprotektion im Ischämie-/Reperfusionsschaden treffen zu können, wurde die vorliegende präklinische Studie im Schweinemodell durchgeführt. Zudem wurden verschiedene Applikationsarten der LNA-92a verglichen. Es konnte eine Verminderung des Reperfusionsschadens auf Basis eines Endothelzell- und Kardiomyozytenschutzes im Sinne der Kardioprotektion beobachtet werden.
Die regionale microRNA-92a-Inhibition stellt somit eine neuartige therapeutische Option zur Verbesserung der kardialen Funktion nach Ischämie/Reperfusion dar.
Erscheinungsdatum | 27.06.2017 |
---|---|
Reihe/Serie | Medizin |
Verlagsort | Berlin |
Sprache | deutsch |
Maße | 170 x 240 mm |
Einbandart | Paperback |
Themenwelt | Medizin / Pharmazie |
Schlagworte | Herzkreislauferkrankung • Ischämie • Ischämie • Medizin • mircoRNA |
ISBN-10 | 3-86541-797-3 / 3865417973 |
ISBN-13 | 978-3-86541-797-8 / 9783865417978 |
Zustand | Neuware |
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