Die Bedeutung von IL-12 und IL-23 in der Immunantwort gegen Toxoplasma gondii

Das Immunsystem hat sich in seiner Entwicklung auf die Bekämpfung unterschiedlichster Krankheitserreger einstellen müssen. Derzeit wird angenommen, dass zur Bekämpfung intrazellulärer Erreger eine sogenannte Th1-Immunantwort induziert wird. Diese ist durch die v.a. von dendritischen Zellen vermittelte Aktivierung und nachfolgende Proliferation von CD4+ T-Zellen charakterisiert. CD4+ T-Zellen aktivieren durch Zytokine wie IFN-γ Makrophagen, die so in die Lage versetzt werden, intrazelluläre Erreger abzutöten, bzw. deren Replikation zu hemmen. Typische Krankheitserreger des Menschen, bei denen eine Th1-Immunantwort dominiert, sind intrazelluläre Parasiten wie Toxoplasma gondii und Leishmania spp. oder intrazelluläre Bakterien wie Mycobacterium tuberculosis. Bei einem Zusammenbruch der CD4-T-Zellantwort (z.B. im Rahmen einer HIV-Infektion) vermehren sich intrazelluläre Erreger ungehindert im Wirtsorganismus, was klinisch als opportunistische, unbehandelt meist tödlich verlaufende Infektion imponiert. Neben der protektiven Th1-Antwort sind beim Menschen auch überschießende Th1-Immunantworten im Rahmen von Erkrankungen wie Rheumatoider Arthritis (RA), Psoriasis und Morbus Crohn beschrieben. Die murine Infektion mit dem intrazellulären Protozoon Toxoplasma gondii stellt ein geeignetes Modellsystem zur Untersuchung sowohl protektiver als auch schädigender Th1-Immunantworten dar, da bei Immunsuppression eine unkontrollierte Vermehrung des Parasiten auftritt und bei suszeptiblen Mäusen eine überschießende Immunantwort (Pan-Ileitis nach oraler Infektion) beobachtet wird [1, 2]. Deshalb wurde in der vorliegenden Arbeit untersucht, welche Rolle pro-inflammatorische Zytokine wie Interleukin(IL)-12, IL-18 sowie das kürzlich entdeckte IL-23 auf die Immunantwort nach oraler Infektion mit T. gondii haben.