Immunpharmakologie

Jürgen Drews wurde 1933 in Berlin geboren. Er studierte Medizin, habilitierte sich und wurde Professor für Innere Medizin in Heidelberg und Molekulare Genetik in New Jersey, USA. Von 1976 bis 1988 leitete er die weltweite Forschung und Entwicklung großer international tätiger Pharma-Firmen, zuletzt als Mitglied der Konzernleitung bei Hoffmann-La Roche.Er ist heute freiberuflich tätig und lebt in der Nähe von München und in Naples, USA. 2004 erhielt er den Beckmann Preis der American Laboratory Association für bedeutende Beiträge zur Arzneimittelforschung. Drews veröffentlichte zahlreiche wissenschaftliche Artikel und ist Herausgeber und Autor vieler Fachbücher, z.B. In Quest of Tomorrow's Medicines (Springer, New York 2000). Daneben publizierte er mehrere Romane, u.a. El Mundo oder die Leugnung der Vergänglichkeit (2003), Menschengedenken (2005), Das Mörderspiel (2006) sowie Erzählungen und Gedichtbände.

1 Definition und Geschichte.- 2 Bau und Funktion des Immunsystems.- 2.1 Die Zellen des Immunsystems.- 2.1.1 T- und B-Lymphozyten.- 2.1.1.1 Immunologisches Gedächtnis.- 2.1.1.2 Effektorfunktionen von T-Zellen.- 2.1.1.3 Transplantationsreaktionen und MHC-Antigene.- 2.1.2 Makrophagen.- 2.1.3 Neutrophile Leukozyten.- 2.1.4 Eosinophile Granulozyten.- 2.1.5 Mastzellen und Basophile.- 2.1.6 NK- und K-Zellen.- 2.2 Humorale Bestandteile des Immunsystems.- 2.2.1 Antikörper, Strukturen und Funktion.- 2.2.1.1 Die genetische Basis für die Variabilität von Antikörpern.- 2.2.1.2 Physikalisch-chemische Aspekte der Antikörperbindung.- 2.2.2 Lymphokine.- 2.2.3 Das Komplementsystem.- 2.3 Synopsis.- 3 Antikörper als Immunpharmaka.- 3.1 Präparate.- 3.1.1 Standard-Gammaglobulin (SGG).- 3.1.2 Enzymatisch gespaltene Immunglobulinpräparate.- 3.1.2.1 Behandlung mit Pepsin.- 3.1.2.2 Behandlung mit Plasmin.- 3.1.3 Chemisch modifizierte Gammaglobuline.- 3.1.3.1 Behandlung mit Betapropiolakton.- 3.1.3.2 Sulfoniertes oder reduziertes und alkyliertes Gammaglobulin.- 3.1.4 Weitgehend intakte Immunglobuline.- 3.1.4.1 Behandlung mit Polyäthylenglykol.- 3.1.4.2 Behandlung bei pH 4.- 3.2 Tierexperimentelle Befunde mit Gammaglobulinen bei Infektionen.- 3.3 Klinische Anwendungen von Gammaglobulinen.- 3.3.1 Prophylaxe und Therapie von Infektionen.- 3.3.1.1 Spezielle Antikörpermangelsyndrome.- 3.3.2 Autoimmunkrankheiten.- 3.3.3 Immunsuppression mit Antilymphozytenseren.- 3.4 Monoklonale Antikörper.- 3.4.1 Diagnostische Anwendung monoklonaler Antikörper.- 3.4.2 In vivo-Diagnostik.- 3.4.3 Therapie mit monoklonalen Antikörpern.- 3.4.4 Wechselwirkungen zwischen idiotypischen und antiidiotypischen Antikörpern.- 4 Immunsuppression.- 4.1 Azathioprin.- 4.1.1 Chemie, Vorgeschichte.- 4.1.2 Pharmakokinetik.- 4.1.3 Wirkungsmechanismus.- 4.1.4 Immunpharmakologische Wirkung von Azathioprin.- 4.1.5 Klinische Anwendung.- 4.2 Glukokortikoide.- 4.2.1 Zellulärer Wirkungsmechanismus.- 4.2.2 Pharmakologische Wirkungen.- 4.2.2.1 Wirkungen auf die Verteilung von Blutzellen.- 4.2.2.2 Hemmung der Lymphozytenaktivierung.- 4.2.2.3 Lytische Wirkungen auf Lymphozyten.- 4.2.2.4 Phospholipase A2-Inhibitoren.- 4.3 Cyclosporin A.- 4.3.1 Chemie.- 4.3.2 Immunsuppressive Eigenschaften.- 4.3.3 Wirkungsmechanismen.- 4.3.4 Absorption, Kinetik.- 4.3.5 Nebenwirkungen.- 4.3.6 Klinische Anwendung.- 5 Substanzen mit antiallergischer Wirkung.- 5.1 Überempfindlichkeitsreaktion vom akuten Typ.- 5.1.1 Histamin.- 5.1.2 Weitere primäre und sekundäre Mediatoren.- 5.1.3 IgE-Antikörper.- 5.1.3.1 Regulation der IgE-Synthese in Nagetieren (nach K. Ishizaka).- 5.1.3.2 Regulation der IgE-Synthese (nach D. Katz).- 5.1.3.3 Desensibilisierung und IgE-Regulation.- 5.1.4 Degranulation von Mastzellen.- 5.1.4.1 Phospholipidstoffwechsel.- 5.1.4.2 Zyklische Nukleotide.- 5.1.4.3 Prostaglandine und Leukotriene.- 5.1.4.4 Die biologische Rolle der Prostaglandine und Leukotriene in der akuten Überempfindlichkeit.- 5.1.5 Antiallergika.- 5.1.5.1 Antihistaminika.- 5.1.5.2 Dinatriumchromoglykat.- 5.1.5.3 Ketotifen.- 5.1.5.4 Oxatomid.- 6 Immunstimulation.- 6.1 Mögliche therapeutische Strategien.- 6.2 Körpereigene Stoffe.- 6.2.1 Die Rolle der Gentechnik bei der Charakterisierung und Herstellung von Lymphokinen und anderen körpereigenen Proteinen.- 6.2.2 Interferone.- 6.2.2.1 Geschichte und Definition.- 6.2.2.2 Einteilung.- 6.2.2.3 Eigenschaften.- 6.2.2.4 Biochemische Aspekte der Wirkung.- 6.2.2.5 Physiologische Rolle der Interferone.- 6.2.2.6 Klinische Anwendung der Interferone.- 6.2.2.1 Synopsis, Ausblick.- 6.2.2.8 Anhang: Interferoninduktoren.- 6.2.3 Interleukin 2.- 6.2.3.1 Geschichte und Definition.- 6.2.3.2 Eigenschaften.- 6.2.3.3 Wirkungsmechanismus.- 6.2.3.4 Veränderungen der Il-2-Produktion in vivo.- 6.2.3.5 Klinische Anwendung.- 6.2.4 Thymushormone.- 6.2.4.1 Geschichte und Definition.- 6.2.4.2 Thymosine und zugehörige Peptide.- 6.2.4.3 Immunologische Wirkungen von Thymosin.- 6.2.4.4 Klinische Ergebnisse mit Thymosin.- 6.2.4.5 Weitere Thymushormone.- 6.2.5 Transferfaktor.- 6.2.6 Tuftsin.- 6.3 Stoffe mikrobieller Herkunft.- 6.3.1 Muster der Makrophagenaktivierung.- 6.3.2 Corynebacterium parvum und BCG.- 6.3.3 Muramyldipeptide.- 6.3.4 ?1,3-D-Glukane.- 6.3.5 Coenzym Q (Ubichinone).- 6.3.6 Bestatin.- 6.4 Synthetische Stoffe.- 6.4.1 Laevamisol.- 6.4.1.1 Pharmakokinetik.- 6.4.1.2 Wirkungsmechanismus.- 6.4.1.3 Immunpharmakologische Wirkungen.- 6.4.1.4 Klinische Anwendung.- 6.4.1.5 Nebenwirkungen.- 6.4.2 Cimetidin.- 6.4.2.1 Pharmakokinetik.- 6.4.2.2 Immunpharmakologische Wirkungen.- 6.4.2.3 Klinische Befunde.- 6.4.2.4 Nebenwirkungen.- 6.4.3 Isoprinosin.- 6.4.3.1 Pharmakokinetik.- 6.4.3.2 Klinische Anwendung.- 6.4.3.3 Wirkungsmechanismus.- 6.4.3.4 Nebenwirkungen.- 6.4.4 Andere synthetische Immunstimulatoren.- 7 Klinische Bewertung und Perspektiven.- 7.1 Immunsubstitution - Antikörper.- 7.2 Immunsuppression.- 7.3 Antiallergische Substanzen - die Unterdrückung der Überempfindlichkeitsreaktion vom akuten Typ.- 7.4 Antiinflammatorische Substanzen.- 7.5 Immunstimulation - "Biological response modifiers".- Allgemeine Literatur.- Zitierte Literatur.