Targeted Therapy beim Nierenzellkarzinom

Inhaltsverzeichnis
1.Einleitung12
2.Rationale für den Einsatz zielgericheter Therapien beim metastasierten Nierenzellkarzinom14
3.Sunitinib18
3.1.Wirkmechanismus18
3.2.Dosierung und Verabreichung19
3.3.Studienergebnisse zur Wirksamkeit bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom21
3.3.1.Phase II-Studien bei vorbehandelten Patienten21
3.3.2.Randomisierte Phase III-Studie von Sunitinib versus Interferon-alpha als Erstlinientherapie21
4.Sorafenib26
4.1.Wirkmechanismus26
4.2.Dosierung und Verabreichung26
4.3.Studienergebnisse zur Wirkung bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom27
4.3.1.Randomisierte Phase II-Studie bei vorbehandelten Patienten27
4.3.2.Randomisierte Phase III- Studie bei vorbehandelten Patienten27
4.3.3.Bedeutung von Sorafenib in Bezug auf ZNS-Metastasen29
4.3.4.Randomisierte Phase II-Studie von Sorafenib versus Interferon-alpha als Erstlinientherapie29
5.Temsirolimus32
5.1.Wirkmechanismus32
5.2.Dosierung und Verabreichung33
5.3.Studienergebnisse zur Wirkung bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom34
5.3.1.Phase I-Studien bei Dosierungen von 5 bis 25 mg in Kombination mit IFN-alpha34
5.3.2.Phase II-Studie bei Dosierungen von 25 bis 250 mg als Monotherapie35
5.3.3.Phase III-Studie bei einer Dosierung von 25 mg als Monotherapie oder 15 mg in Kombination mit IFN-alpha im Vergleich zu IFN-alpha allein35
5.3.4.Temsirolimus-Kombinationstherapie37
5.3.5.Nicht-klarzelliges Nierenzellkarzinom37
6.Bevacizumab plus Interferon-alpha2a40
6.1.Wirkmechanismus40
6.2.Dosierung und Verabreichung40
6.3.Studienergebnisse zur Wirkung bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom40
6.3.1.Bevacizumab in Kombination mit Interferon-alpha als Erstlinientherapie bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom41
7.Toxizitäten moderner Nierenzellkarzinom-Therapien48
7.1.Toxizitätsprofil Sunitinib48
7.1.1.Fatigue48
7.1.2.Hypothyreose48
7.1.3.Hypertonie49
7.1.4.Kardiale Toxizität49
7.1.5.Gastrointestinale Nebenwirkungen50
7.1.6.Haar- und Hautdepigmentierung50
7.1.7.Häufigste Grad 3- und 4-Nebenwirkungen51
7.2.Toxizitätsprofil Sorafenib51
7.3.Toxizitätsprofil Temsirolimus51
7.3.1.Temsirolimus 25 mg vs. Temsirolimus 15 mg plus IFN-alpha vs. IFN-alpha51
7.3.2.Verträglichkeit der mTOR-Inhibition in Bezug auf die Lunge53
7.4.Toxizitätsprofil Bevacizumab in Kombination mit Interferon-alpha2a53
7.4.1.Auswirkung der Dosisreduktion54
8.Variabilität der Toxizitäten innerhalb der einzelnen Substanzgruppen und Management58
8.1.Fatigue und metabolische Störungen58
8.2.Hauttoxizitäten58
8.3.Gastrointestinale Nebenwirkungen59
8.4.Kardiovaskuläre Nebenwirkungen und Atemnot60
8.5.Hämatologische Nebenwirkungen61
9.Weitere neue Substanzen64
9.1.Lapatinib64
9.2.Pazopanib64
9.3.AZD2171 (Cediranib)64
9.4.RAD001 – Everolimus64
9.5.Axitinib65
10.Spezialkonstellationen68
10.1.Therapiestrategien für das nicht-klarzellige Nierenzellkarzinom68
10.2.Sequentielle Gabe anti-angiogenetischer Therapie69
10.3.Kombinationstherapien70
11.Auswahl der optimalen Therapie und Stellenwert von Immuntherapie im Zeitalter zielgerichteter Therapien74
12.Zusammenfassung und Ausblick82
Index84