Das Multiple Myelom (Plasmozytom) - Diagnose und Therapie

1.Terminologie und Historie10
1.1.Terminologie10
1.2.Historie11
1.3.Literatur12
2.Epidemiologie und Ätiologie14
2.1.Epidemiologie14
2.2.Ätiologie14
2.3.Literatur16
3.Pathogenese17
3.1.Mechanismen der malignen Transformation17
3.2.Stammzell- und B-Zell-Kompartiment des Multiplen Myeloms17
3.3.Genetische Veränderungen und Immortalisierung19
3.4.Zytokine und Knochenmarkstroma21
3.5.Knochendestruktionen23
3.6.Angiogeneseinduktion23
3.7.Gegenwärtiges pathogenetisches Modell23
3.8.Literatur24
4.Klinische Manifestationen27
4.1.Symptome und deren Häufigkeit27
4.2.Knochenschmerzen und pathologische Frakturen27
4.3.Anämiesymptome28
4.4.Infektionen28
4.5.Neurologische Symptome28
4.6.Blutungszeichen29
4.7.Symptome der Niereninsuffizienz29
4.8.Amyloidosesymptome30
4.9.Seltene Manifestationen30
4.10.Literatur30
5.Diagnostik, Diagnosesicherung und Differentialdiagnostik31
5.1.Diagnostik31
5.1.1.Allgemeines31
5.1.2.Klinische Symptome31
5.1.3.Laborchemische Untersuchungen32
5.1.3.1.Eiweißdiagnostik und Serumviskosität32
5.1.3.2.Blutbild35
5.1.3.3.Kalzium und Nierenfunktion35
5.1.3.4.Beta-2-Mikroglobulin, Laktatdehydrogenase, C-reaktives Protein36
5.1.3.5.Kollagen-Cross-Links im Urin36
5.1.4.Knochenmarkdiagnostik36
5.1.4.1.Allgemeines36
5.1.4.2.Quantität der Plasmazellen37
5.1.4.3.Qualitative Anomalien der Plasmazellen37
5.1.4.4.Histotopographie der Plasmazellen37
5.1.4.5.Veränderungen der physiologischen Hämatopoese und des Knochenmarkstromas38
5.1.4.6.Veränderungen der Struktur des Knochens38
5.1.5.Bildgebende Diagnostik38
5.1.5.1.Allgemeines38
5.1.5.2.Projektionsradiographie38
5.1.5.3.Magnetresonanztomographie39
5.1.5.4.Computertomographie40
5.1.5.5.Knochendichtemessung40
5.1.5.6.Skelett-Szintigraphie41
5.1.6.Immunphänotypische Untersuchungen41
5.1.7.Molekularbiologische Untersuchungen41
5.1.8.Zytogenetische Untersuchungen42
5.1.9.Schlussfolgerungen für die Praxis42
5.2.Diagnosesicherung43
5.3.Differentialdiagnose44
5.3.1.Monoklonale Gammopathie Unbekannter Signifikanz44
5.3.2.Smouldering Myeloma45
5.4.Literatur45
6.Stadieneinteilung und Prognosefaktoren47
6.1.Stadieneinteilungen und Klassifikationen47
6.1.1.Stadieneinteilung nach Durie und Salmon47
6.1.2.Stadieneinteilung der International Myeloma Working Group48
6.1.3.International Staging System49
6.1.4.Durie/Salmon-PLUS-Klassifikation49
6.2.Prognosefaktoren50
6.2.1.Eigenschaften des malignen Myelomklons50
6.2.1.1.Plasmazell-Morphologie und Wachstumsmuster50
6.2.1.2.Plasmazell-Labelling-Index und Thymidinkinase50
6.2.1.3.Zytogenetik50
6.2.1.4.Genexpressionsanalysen der Myelomzellen51
6.2.1.5.Multi-Drug-Resistance 1-Expression51
6.2.1.6.Interleukin-6 und C-reaktives Protein52
6.2.1.7.Laktatdehydrogenase52
6.2.1.8.Plasmazellimmunphänotyp52
6.2.1.9.Ortsständigkeit der Plasmazellen52
6.2.1.10.Immunglobulin-Subtyp52
6.2.2.Charakteristika der Tumormasse53
6.2.2.1.Immunglobulinkonzentration und Leichtkettenausscheidung53
6.2.2.2.Bestimmung der freien Leichtketten im Serum53
6.2.2.3.Knochenmarkinsuffizienz53
6.2.2.4.Knochendestruktion53
6.2.2.5.Beta-2-Mikroglobulin54
6.2.3.Patientenspezifische Faktoren54
6.2.3.1.Performance-Status54
6.2.3.2.Albumin55
6.2.3.3.Nierenfunktion55
6.2.3.4.Einzelnukleotid-Polymorphismen55
6.3.Schlussfolgerungen für die Praxis55
6.4.Literatur56
7.Responsekriterien und Verlaufsuntersuchungen59
7.1.Responsekriterien59
7.1.1.Allgemeines59
7.1.2.IMWG-Kriterien59
7.2.Verlaufsuntersuchungen61
7.3.Literatur61
8.Therapieindikation und Behandlungsoptionen63
8.1.Indikationen zum Therapiebeginn63