Diagnostik und Therapie der Spinalen Muskelatrophie (eBook)

1.Einleitung12
2.Genetische Grundlagen16
2.1.Inzidenz und Heterozygotenfrequenz der SMA16
2.2.Genstruktur von SMN1 und SMN216
2.3.Funktion des SMN-Proteins16
2.4.Genetische Ursache der SMA17
2.5.Genetische SMA-Modifier18
2.6.Molekulargenetische Diagnostik und Interpretation der Ergebnisse18
2.7.Genetische Analysen bei Eltern und Verwandten18
2.8.Relevanz der SMN2-Kopien für die Therapien19
2.9.Neugeborenenscreening (NBS)19
2.10.Pränatale Diagnose (PD) und genetische Präimplantationstests (PID)19
3.Klinik22
3.1.Früh-infantiler Symptombeginn22
3.2.Späterer Symptombeginn23
3.3.Neue Klassifikation23
4.Diagnostik26
4.1.Neugeborenenscreening26
4.2.Diagnostik bei klinischem Verdacht27
4.2.1.Molekulargenetik27
4.2.2.Myosonographie27
4.2.3.Elektromyographie28
4.2.4.Neurographie28
4.2.5.Motor Neuron Number Estimation (MUNE)28
4.2.6.Muskelbiopsie28
5.Physiotherapie und Hilfsmittelversorgung30
5.1.Physiotherapeutisches Vorgehen30
5.1.1.Nicht-sitzfähige Patienten30
5.1.2.Sitzfähige Patienten31
5.1.3.Gehfähige Patienten32
5.2.Evaluation und Verlaufsbeobachtung33
5.2.1.CHOP INTEND33
5.2.2.HFMSE33
5.2.3.MFM33
5.2.4.RULM34
5.2.5.6-MWT34
5.2.6.Bayley-III-Skalen34
5.2.7.Gelenkwinkelmessung nach Neutral-0-Methode34
5.2.8.Haltungsstatus34
5.3.Ausblick35
6.Respiratorische Symptome und Therapie38
6.1.Chronisches Atemmuskelversagen38
6.1.1.Inspiratorische Atemmuskelschwäche38
6.1.2.Husteninsuffizienz38
6.1.3.Schluckstörungen38
6.1.4.Besonderheiten SMA Typ 139
6.2.Therapie des chronischen Atemmuskelversagens39
6.2.1.Nicht-invasive Beatmung (NIV)39
6.2.2.Sekretmanagement40
6.3.Monitoring40
6.3.1.Patienten ohne NIV40
6.3.2.Patienten mit NIV41
7.Ernährung, bulbäre Funktion und Stoffwechsel44
7.1.Bulbäre Dysfunktion44
7.2.Gedeihen45
7.3.Gastrointestinale Symptomatik45
7.4.Stoffwechsel46
7.5.Psychosoziale Aspekte des Essens46
8.Orthopädische Versorgung50
9.Medikamentöse Therapieansätze54
9.1.Nusinersen55
9.1.1.Wirkmechanismus und Pharmakokinetik55
9.1.2.Klinisches Studienprogramm55
9.1.3.Sicherheit56
9.1.4.Praktische Anwendung57
9.2.Risdiplam57
9.2.1.Wirkmechanismus und Pharmakokinetik57
9.2.2.Klinisches Studienprogramm58
9.2.3.Sicherheit59
9.2.4.Praktische Anwendung59
9.3.Onasemnogen-Abeparvovec60
9.3.1.Wirkmechanismus60
9.3.2.Klinisches Studienprogramm60
9.3.3.Sicherheit61
9.3.4.Praktische Anwendung63
9.4.Weitere Therapieansätze64
10.Selbsthilfeorganisationen66
11.Literaturverzeichnis68
Index78