Experimentelle Sonothrombolyse im Thrombemboliemodell an der Ratte

Diese Studie beschäftigte sich mit dem ischämischen Schlaganfall. Dieser stellt die zweithäufigste Todesursache weltweit und den häufigsten Grund für bleibende Behinderung im Erwachsenenalter dar. Für eine erfolgreiche Therapie ist eine schnelle und sichere Rekanalisation des verschlossenen Gefäßes notwendig.
Das Ziel dieses Forschungsvorhabens war es, die kontrastmittelverstärkte Sonothrombolyse im Tiermodell an der Ratte unter definierten und bereits in Vorstudien wirksamen Ultraschallparametern zu untersuchen und diese Therapie mit einer rt-PA-Gabe zu kombinieren.
Den männlichen Wistar-Unilever Ratten wurde mit einem vorher hergestellten Vollblutthrombus mit der Methode des Thrombemboliemodelles die Arteria Cerebri Media verschlossen und für 40min Minuten belassen. Danach erfolgte eine einstündige Therapiephase. Die Tiere wurden in vier Behandlungsgruppen randomisiert. Die erste Gruppe erhielt Placebopräparate (NaCl). Die zweite Gruppe hat Ultraschall und BR38 bekommen. Die dritte Gruppe hat nur rt-PA erhalten und die vierte Gruppe hat Ultraschall, BR38 und rt-PA bekommen. Der therapeutische Effekt wurde anhand der Auswertungen der Infarktgröße und die Sicherheit anhand der Mortalität ermittelt.
24h Stunden nach der Operation zeigte die Gruppe mit Ultraschall, BR38 und rt-PA – Behandlung die kleinsten Infarkte. Die zweite Gruppe mit Ultraschall und BR38 – Behandlung, sowie die reine rt-PA Behandlungsgruppe hatten etwas größere Infarkte und lagen etwa im Vergleich zueinander im selben Bereich. Die deutlich größten Infarkte hatte die Placebogruppe.
Die Ergebnisse zeigen, dass die Kombinationsgruppe mit allen drei Behandlungsmöglichkeiten den größten Therapierfolg darstellt. Da die Eigenschaften des Thrombus im klinischen Alltag aber nicht bekannt sind, kann aus diesem Grund eine Anwendung momentan nicht empfohlen werden. Weitere Studien zu diesem Thema sollten sich anschließen. Zusätzlich zeigen die Ergebnisse einen etwa gleichen Effekt zwischen der rt-PA, sowie der Ultraschall und BR38 – Gruppe. Möglicherweise kann je nach Thrombusbeschaffenheit eine alleinige Ultraschalltherapie wirksam sein im Vergleich zur rt-PA-Therapie, die jedoch mit Nebenwirkungen belastet ist. Da es sich bei der systemischen Thrombolyse jedoch um eine bereits etablierte Therapie handelt, erscheint es ethisch nicht vertretbar, dass die beiden Therapiemethoden gegeneinander getestet werden können. Auch war die Ausfallrate in dieser Studie sehr hoch und die Sicherheit der Therapie somit fraglich. This study focused on ischemic stroke. It is the second leading cause of death worldwide and the most common cause of permanent disability in adulthood. Successful therapy requires rapid and safe recanalization of the occluded vessel.
The aim of this research project was to investigate contrast-enhanced sonothrombolysis in an animal model in the rat under defined ultrasound parameters already effective in preliminary studies and to combine this therapy with rt-PA administration.
The male Wistar-Unilever rats were occluded with a previously prepared whole blood thrombus using the thromboembolism model method and then left for 40min minutes. This was followed by a one-hour treatment period. Animals were randomized into four treatment groups. The first group received placebo (NaCl). The second group received ultrasound and BR38. The third group received rt-PA only, and the fourth group received ultrasound, BR38, and rt-PA. Therapeutic effect was determined by infarct size evaluations and safety by mortality.
At 24 h after surgery, the group with ultrasound, BR38, and rt-PA treatment showed the smallest infarcts. The second group with ultrasound and BR38 - treatment, as well as the rt-PA treatment-only group, had slightly larger infarcts and were approximately in the same range when compared with each other. The placebo group had the significantly largest infarcts.
The results show that the combination group with all three treatment options represented the greatest therapeutic success. However, since the characteristics of the thrombus in clinical practice are not known, its use cannot be recommended at this time. Further studies on this topic should follow. In addition, the results show an approximately equal effect between the rt-PA, and the ultrasound and BR38 groups. It is possible that, depending on the nature of the thrombus, ultrasound therapy alone may be effective compared with rt-PA therapy, but it is fraught with side effects. However, because systemic thrombolysis is an already established therapy, it does not seem ethically justifiable that the two therapeutic methods can be tested against each other. Also, the failure rate in this study was very high and the safety of the therapy is therefore questionable.