Gallensäure-Rezeptoren – Physiologische Bedeutung und therapeutische Zielstrukturen bei Lebererkrankungen (eBook)

1.Bedeutung der Gallensäuren10
1.1.Hepatische Synthese der primären Gallensäuren10
1.2.Angeborene Störungen der Gallensäure-Synthese11
1.3.Enterohepatischer Kreislauf13
1.4.Mikrobielle Synthese der sekundären Gallensäuren14
1.5.FXR-abhängige Regulation der Gallensäuren-Synthese14
2.Bedeutung der natürlich vorkommenden Gallensäure
Ursodesoxycholsäure als verfügbarer medikamentöser Wirkstoff20
2.1.Zur Geschichte der Gallensäuren-Forschung20
2.2.Klinischer Einsatz von UDCA 21
2.2.1.Behandlung des Cholesterin-Gallensteinleidens mit UDCA21
2.2.2.Behandlung chronischer cholestatischer Leberkrankheiten mit UDCA21
2.3.Mögliche Wirkungsmechanismen von UDCA bei cholestatischen Leberkrankheiten22
2.3.1.UDCA als Signalmolekül in Hepatozyten und Cholangiozyten22
2.3.2.Der biliäre Bikarbonatschirm23
2.3.3.Antiapoptotische und entzündungshemmende Effekte23
3.Gallensäuren als Signalmoleküle28
3.1.Bedeutung der Gallensäure-Rezeptoren FXR und TGR5: Verteilung und Vorgänge bei
Aktivierung28
3.1.1.Der nukleäre Gallensäure-Rezeptor FXR28
3.1.2.Der G-Protein gekoppelte Rezeptor TGR531
4.FXR-Agonisten als neue medikamentöse Wirkstoffklasse bei cholestatischen
Erkrankungen38
4.1.Einführung und Grundlagen38
4.2.Der FXR-Signalweg als therapeutische Zielstruktur in cholestatischen Erkrankungen41
4.2.1.Behandlung der primär biliären Cholangitis mit FXR-Agonisten und FGF-19-Analoga41
4.2.2.Behandlung der primär sklerosierenden Cholangitis mit FXR-Agonisten und FGF-19-Analoga43
4.3.IBAT-Inhibitoren46
4.4.Ausblick47
5.FXR-Agonisten als neue medikamentöse Wirkstoffklasse bei NAFLD52
5.1.Grundlagen52
5.2.Aktuelle Studienübersichten55
5.3.Ausblick62
6.Abkürzungsverzeichnis68
Index70