Gallensäure-Rezeptoren – Physiologische Bedeutung und therapeutische Zielstrukturen bei Lebererkrankungen

1.Bedeutung der Gallensäuren101.1.Hepatische Synthese der primären Gallensäuren101.2.Angeborene Störungen der Gallensäure-Synthese111.3.Enterohepatischer Kreislauf131.4.Mikrobielle Synthese der sekundären Gallensäuren141.5.FXR-abhängige Regulation der Gallensäuren-Synthese142.Bedeutung der natürlich vorkommenden Gallensäure Ursodesoxycholsäure als verfügbarer medikamentöser Wirkstoff202.1.Zur Geschichte der Gallensäuren-Forschung202.2.Klinischer Einsatz von UDCA 212.2.1.Behandlung des Cholesterin-Gallensteinleidens mit UDCA212.2.2.Behandlung chronischer cholestatischer Leberkrankheiten mit UDCA212.3.Mögliche Wirkungsmechanismen von UDCA bei cholestatischen Leberkrankheiten222.3.1.UDCA als Signalmolekül in Hepatozyten und Cholangiozyten222.3.2.Der biliäre Bikarbonatschirm232.3.3.Antiapoptotische und entzündungshemmende Effekte233.Gallensäuren als Signalmoleküle283.1.Bedeutung der Gallensäure-Rezeptoren FXR und TGR5: Verteilung und Vorgänge bei Aktivierung283.1.1.Der nukleäre Gallensäure-Rezeptor FXR283.1.2.Der G-Protein gekoppelte Rezeptor TGR5314.FXR-Agonisten als neue medikamentöse Wirkstoffklasse bei cholestatischenErkrankungen384.1.Einführung und Grundlagen384.2.Der FXR-Signalweg als therapeutische Zielstruktur in cholestatischen Erkrankungen414.2.1.Behandlung der primär biliären Cholangitis mit FXR-Agonisten und FGF-19-Analoga414.2.2.Behandlung der primär sklerosierenden Cholangitis mit FXR-Agonisten und FGF-19-Analoga434.3.IBAT-Inhibitoren464.4.Ausblick475.FXR-Agonisten als neue medikamentöse Wirkstoffklasse bei NAFLD525.1.Grundlagen525.2.Aktuelle Studienübersichten555.3.Ausblick626.Abkürzungsverzeichnis68Index70