Praktische Liquordiagnostik

1.Gehirn – Liquor – Blut: Prinzipien und Pathomechanismen12
1.1.Bedeutung und Historie12
1.2.Anatomie12
1.3.Die Blut-Liquor-Schranke14
1.4.Neurologische Entzündungsreaktionen15
1.5.Die intrathekale Immunglobulin-Synthese15
1.6.Pathobiochemische Einflussgrössen17
2.Grundlagen der Diagnostik von ZNS-Erkrankungen20
3.Liquorgewinnung und Präanalytik22
3.1.Entnahme des Liquors22
3.2.Material: Verarbeitung, Versand, Lagerung23
4.Sofortuntersuchungen des Liquors26
4.1.Visuelle Beurteilung der Liquorprobe26
4.2.Totalprotein26
4.3.Glukose und Laktat27
4.3.1.Glukose27
4.3.2.Laktat27
4.4.Ferritin29
4.5.Erreger-Schnellnachweis29
4.6.Liquorzytologie29
4.6.1.Liquorzellzahl29
4.6.2.Liquorzell-Differenzierung30
4.6.3.Diagnostische Aussagekraft zellulärer Veränderungen30
4.7.Liquorrhoe (b-2-Transferrin, b-trace-Protein)31
4.8.Akutdiagnostik: Meninigitis, Enzephalitis und Meningoenzephalitis32
4.8.1.Meningitis33
4.8.2.Enzephalitis35
5.Die Bestimmung der Liquorproteine39
5.1.Basisdiagnostik39
5.2.Schrankenfunktion und Albuminquotient39
5.3.Qualitative Synthese: IgG-Banden in der isoelektrischen Fokussierung40
5.4.Quantitative Immunglobulin-Synthese: Das Reiber-Schema42
5.5.Der integrierte Befundbericht44
5.6.Darstellung der Ergebnisse44
6.Spezielle Methoden zum Nachweis akuter und chronischer Prozesse47
6.1.Im Liquor nachweisbare ZNS-Erkrankungen47
6.2.Erregerspezifischer Antikörper-Index (AI)49
6.2.1.Technische Durchführung50
6.2.2.Berechnung des Antikörper-spezifischen Index50
6.2.3.Interpretation51
6.2.4.Differentialdiagnose mittels AI: Tumor oder Neuroborreliose53
6.2.5.Differentialdiagnose mittels AI: VZV-Ganglionitis54
6.2.6.Antikörperpersistenz54
6.3.Nachweis erregerspezifischer Nukleinsäuren55
7.Akut entzündliche Prozesse57
7.1.Liquor-Akutdiagnostik59
7.2.Virale Infektionen61
7.2.1.Herpes-Enzephalitiden62
7.2.2.Varizella zoster65
7.2.3.EBV, CMV, HHV-668
7.2.4.Subakute sklerosierende Panenzephalitis (SSPE)68
7.2.5.Frühsommer-Meningoenzephalitis70
7.2.6.JC-Polyomavirus72
7.3.Bakterielle Infektionen72
7.3.1.Bakterielle Meningitis72
7.3.2.Neurotuberkulose73
7.3.3.Listerien74
7.3.4.Neuroborreliose74
7.3.5.Neurosyphilis78
7.4.Opportunistische Infektionen79
7.4.1.Cryptococcose80
7.4.2.Toxoplasmose80
7.5.Fazialisparese als Symptom infektiöser ZNS-Erkrankungen80
8.Chronisch entzündliche Prozesse86
8.1.Multiple Sklerose86
8.1.1.Diagnostische Besonderheiten87
8.1.2.Zusätzliche IgM-Synthese bei Multipler Sklerose89
8.1.3.Dominante IgA-Synthese bei MS89
8.2.Demyelinisierende ZNS-Erkrankungen: Neuromyelitis optica, MOG-Demyelinisierung90
8.3.Sarkoidose91
9.Autoimmun-Erkrankungen94
9.1.Guillain-Barré-Syndrom94
9.1.1.Subtypen des Guillain-Barré-Syndroms94
9.1.2.Gangliosid-Antikörper im Serum95
9.2.Systemischer Lupus erythematodes mit ZNS-Beteiligung96
9.3.Autoimmunbedingte Enzephalitiden96
9.3.1.Klassische paraneoplastische neurologische Syndrome97
9.3.2.Nichtklassische paraneoplastische Syndrome98
9.3.3.Autoimmunenzephalitiden: Basis-Diagnostik100
9.3.4.Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis101
9.3.5.Anti-LGI1-Rezeptor-Enzephalitis101
9.3.6.MOG-Antikörper101
9.3.7.Anti-IgLON 5-Antikörper102
9.3.8.Anti-DPPX-Antikörper102
9.3.9.Anti-Adenylate-Kinase-5-Antikörper102
10.Destruktive Prozesse105
10.1.Demenz105
10.2.Diagnostik des M. Alzheimer: b-Amyloid- und Tau-Proteine106
10.2.1.Die Ab1-42/1-40-Ratio108
10.2.2.Demenzmarker: Abnahme- und Versandbedingungen108
10.3.Beurteilung der AD-Demenzmarker109
10.3.1.Interpretation109
10.3.2.Graphische Darstellung von Biomarkern der Neurodegeneration111
10.4.Creutzfeldt-Jakob-Krankheit111
10.5.Adrenoleukodystrophie112
10.6.Weitere Destruktionsmarker113
10.6.1.Neuronenspezifische Enolase (NSE)113
10.6.2.S100-Protein113
10.6.3.Neurofilamente in Liquor und Serum114
11.Meningitis neoplastica119
11.1.Tumorzell-Nachweis119
11.2.Weitere Liquorbefunde119
12.Subarachnoidalblutung121
12.1.Klinik der Subarachnoidalblutung121
12.2.Ferritin122
12.3.Siderophagen, Hämatoidinkristalle122
13.Methodische Probleme123
13.1.Messmethodik123
13.1.1.Analyse von Serum und Liquor im gleichen Analysenansatz123
13.1.2.Überprüfung der Analytik – zu erwartende Konzentrationen123
13.2.Artifiziell blutiger Liquor124
13.2.1.Typische Befundkonstellation124
13.2.2.Korrektur der Leukozyten125
13.2.3.Korrektur der Protein-Konzentrationen126
13.3.Isoelektrische Fokussierung127
13.4.Intrathekale Synthese: MRZH-Reaktion ohne oligoklonale Banden128
14.Qualitätskontrolle129
15.Ausbildung und Fortbildung131
15.1.Gesellschaft für Liquordiagnostik und klinische Neurochemie131
15.2.Liquorzytologie131
16.Nachweis oligoklonaler Banden: Grundlage der Liquoranalytik132
16.1.Bedeutung von oligoklonalen Banden (OKB) für die Diagnosestellung der multiplen
Sklerose132
16.2.Methoden der isoelektrischen Fokussierung zum Nachweis von OKB133
16.2.1.Isoelektrischer Punkt und Prinzip der IEF133
16.2.2.Verfahren zur Trennung von OKB mittels isoelektrischer Fokussierung134
16.2.3.Verfahren zur Detektion von OKB135
16.2.4.Silberfärbung (EDC) versus Immunfixation (Sebia) und Immunoblot (Helena)138
16.2.5.Methoden zum Nachweis von oligoklonalen Banden145
16.2.6.OKB-negative Multiple Sklerose148
16.2.7.Spezifität und Sensitivität von OKB149
16.2.8.Antigenspezifität oligoklonaler Banden150
17.Abkürzungen und Bezeichnungen155
Index158