Diagnostik und Management der Hypophosphatasie

1.Einleitung152.Physiologie und Pathophysiologie des Knochens172.1.Anatomie172.2.Zellen des Knochens172.2.1.Stammzellen und Regeneration172.2.2.Osteoblasten182.2.3.Osteozyten182.2.4.Osteoklasten192.3.Lokale Regulation der Knochenformation und des Remodelling202.4.Systemische Regulation der Knochenformation und des Knochenabbaus212.5.Literatur233.Physiologie und Pathophysiologie der ossären und extraossären Mineralisierung253.1.Physiologie der Mineralisierung253.2.Pathophysiologie der ossären Mineralisierung und extraossärer Verkalkungen bei der HPP283.2.1.Pathologie bei der Mineralisierung des Knochens283.2.2.Extraossäre Verkalkungen bei Hypophosphatasie293.3.Literatur314.Die Rolle der TNAP außerhalb des Knochens mit Schwerpunkt auf neuronalen Systemen354.1.Neurologische Symptome der Hypophosphatasie (HPP)354.2.Lokalisierung der TNAP im Gehirn354.3.Beteiligung der TNAP am Neurotransmittermetabolismus374.4.TNAP und die Rolle purinerger Signalsysteme im Nervensystem384.5.Einfluss der TNAP auf weitere zentrale Prozesse in neuronalen Systemen384.6.Rolle der TNAP bei neurodegenerativen Erkrankungen394.7.TNAP außerhalb des Knochens und des Gehirns404.8.Zusammenfassung414.9.Literatur415.Tier- und Zellkultur-Modelle der Hypophosphatasie-Forschung455.1.Tier-Modelle455.1.1.Mausmodelle455.1.1.1.TNAP-defiziente Mäuse (Akp2-/-)455.1.1.2.PHOSPHO1- und TNAP-defiziente Mäuse (Phospho1-/-; Alpl-/-)465.1.1.3.ENPP1- und TNAP-defiziente Mäuse (Enpp1-/-; Akp2-/-)475.1.1.4.Weitere kombinierte knock-out-Maus-Modelle475.1.1.5.Enzymersatztherapie im Maus-Modell475.1.2.Der Zebrafisch als Modell für die HPP485.2.Zellkultur-Modelle485.2.1.In vitro Analyse von TNAP-Mutationen495.2.2.Immunzytologische Färbung von TNAP505.3.Zusammenfassung505.4.Literatur516.Genetik556.1.Allgemeine Genetik556.2.Die gewebeunspezifische Alkalische Phosphatase und das ALPL-Gen566.3.Molekulargenetische HPP-Diagnostik576.4.Hypophosphatasie - Genetische Beratung576.5.Literatur597.Klinik und Diagnostik - Pädiatrie617.1.Klinischer Phänotyp627.2.Diagnostik657.2.1.Diagnosestellung657.2.2.Diagnostik im Verlauf677.2.3.Exkurs - Radiologische Diagnostik677.2.4.Exkurs - Differentialdiagnose, Muskel-/funktionelles Assessment687.3.Literatur708.Klinik und Diagnostik - Erwachsene738.1.Klinik738.2.Diagnostik778.3.Differentialdiagnostik818.4.Literatur819.Konservative Therapie839.1.ZNS und psychologische Probleme839.2.Anti-inflammatorische Strategien839.3.Ernährung und Supplementierung839.4.Osteoporosetherapie und Frakturheilung849.5.Neurochirurgische Interventionen849.6.Zahnmedizin859.7.Enzymersatztherapie859.8.Multimodales Management889.9.Literatur8910.Operative Therapie9310.1.Frakturen9310.2.Endoprothetik9410.3.Korrektureingriffe9510.4.Weichteileingriffe9510.5.Literatur9611.Forschung und Ausblick9711.1.Funktionen der TNAP in extraossären Geweben9711.2.Bedeutung der TNAP bei der Mineralisierung und extraossären Verkalkungen9911.3.Therapie der Hypophosphatasie10011.4.Zusammenfassung10111.5.Literatur10112.Selbsthilfeorganisationen und Adressen10512.1.Handlungsfelder10512.2.Zusammenfassung10612.3.Internetadressen10612.4.Literatur107Index109