Regionale und lokale Therapie von malignen Lebertumoren - eine Bestandsaufnahme

1.Geschichte der regionalen Therapie von malignen Lebertumoren (F. Fobbe)16
1.1.Einführung16
1.2.Literatursuche und Auswahl16
1.3.Entwicklung von Röntgenkontrastmitteln17
1.4.Entwicklung der Angiographie und der Röntgentechnik18
1.5.Entwicklung der bildgebenden Verfahren20
1.6.Entwicklung der regionalen Therapie23
1.6.1.Entwicklung der regionalen Chemotherapie der Leber24
1.6.2.Entwicklung von Embolisaten26
1.6.3.Entwicklung von Chemotherapeutika27
1.6.4.Regionale Tumortherapie28
1.7.Literatur30
2.Regionale und alternative Behandlung lebereigener Malignome38
2.1.Übersicht, Diagnostik, Klinik (F. Fobbe)38
2.1.1.Epidemiologie der lebereigenen Malignome38
2.1.2.Ätiologie der lebereigenen Malignome39
2.1.3.Pathologie der lebereigenen Malignome39
2.1.3.1.HCC39
2.1.3.2.CCC40
2.1.4.Klinik und Diagnostik41
2.1.4.1.Screening41
2.1.4.2.Bildgebung43
2.1.4.2.1.Punktion44
2.1.4.3.Alpha-1-Fetoprotein46
2.1.4.4.Staging (Stadieneinteilung)47
2.1.4.5.Klinik und Zusammenfassung50
2.1.5.Literatur51
2.2.Embolisate (J. Ebert)57
2.2.1.Einführung57
2.2.2.Substanzen57
2.2.3.Zusammenfassung62
2.2.4.Literatur62
2.3.Chemotherapeutika (P. Wiggermann)65
2.3.1.Amiodaron65
2.3.2.Anthracycline65
2.3.3.Bevacizumab65
2.3.4.5-Fluorouracil (5-FU), Floxuridin (FUDR)66
2.3.5.Gemcitabin66
2.3.6.Irinotecan66
2.3.7.Mitomycin C (Mitomycin, MMC)67
2.3.8.Platinverbindungen67
2.3.9.SMANCS67
2.3.10.Literatur67
2.4.Alternative Behandlung der lebereigenen Malignome (F. Fobbe)70
2.4.1.Resektion und Transplantation70
2.4.2.Systemische Chemotherapie72
2.4.2.1.HCC72
2.4.2.2.CCC73
2.4.3.Literatur74
2.5.Regionale Behandlung von lebereigenen Malignomen76
2.5.1.Embolisation und Chemoembolisation (F. Fobbe)76
2.5.1.1.HCC76
2.5.1.2.CCC83
2.5.1.3.Das Kombinierte hepatozelluläre-cholangiozelluläre Karzinom83
2.5.1.4.Literatur83
2.5.2.Chemoperfusion (J. Boese-Landgraf)85
2.5.2.1.HCC85
2.5.2.2.CCC87
2.5.2.3.Literatur87
2.5.3.Chemoembolisation mit Medikamenten freisetzenden Partikeln (Mikrospheren, Beads)
(F. Fobbe)88
2.5.3.1.Grundlagen88
2.5.3.2.Diskussion89
2.5.3.3.Literatur91
2.5.4.Radioembolisation (SIRT) (R. Fischbach)92
2.5.4.1.Definition und Geschichte92
2.5.4.2.Grundlagen92
2.5.4.3.Behandlungstechnik93
2.5.4.3.1.Berechnung der Dosis95
2.5.4.3.2.Technisches Vorgehen95
2.5.4.4.Nebenwirkungen und Komplikationen96
2.5.4.5.Patientenselektion98
2.5.4.6.Prätherapeutische Evaluierung98
2.5.4.7.Kontrollen im Verlauf99
2.5.4.8.Indikationen/Ergebnisse99
2.5.4.8.1.HCC99
2.5.4.8.2.CCC102
2.5.4.8.3.Kolorektale Lebermetastasen103
2.5.4.8.4.Nicht-kolorektale Lebermetastasen105
2.5.4.8.5.Weitere Karzinome107
2.5.4.9.Literatur107
2.5.5.Durchführung der regionalen Therapie und Empfehlungen (F. Fobbe)111
2.5.5.1.Angiographie111
2.5.5.2.Durchführung der Behandlung und Empfehlungen116
2.5.5.3.Literatur118
3.Regionale Behandlung von Lebermetastasen (HAI =
hepatic arterial infusion (J. Boese-Landgraf, H. Rudolph)122
3.1.Einführung122
3.2.Einteilung der Lebermetastasierung beim kolorektalen Karzinom122
3.3.Möglichkeiten der Zytostatikagabe in die Leberarterien123
3.4.HAI bei kolorektalen Lebermetastasen123
3.4.1.Indikation nach dem Konsensus-Papier124
3.4.2.Perioperative Maßnahmen125
3.4.3.Technik der offenen Implantation des Therapiekatheters126
3.4.3.1.Vorgehen bei Gefäßanomalien127
3.4.4.Laparoskopische Implantation des arteriellen Therapiekatheters128
3.4.5.Interventionelle (perkutane) Implantation des Therapiekatheters129
3.4.6.Pflege des Portsystems und der Pumpe130
3.4.7.Komplikationen des Pumpen- bzw. Portsystems131
3.4.8.Ergebnisse bei HAI (P)131
3.4.8.1.Adjuvante Situation132
3.4.8.2.Neoadjuvante intrahepatische Chemotherapie132
3.4.8.3.HAI bei nicht resektablen Lebermetastasen (palliative Indikation)133
3.4.8.4.HAI bei Chemotherapie-refraktären Patienten135
3.4.8.5.Seltene Indikationen zur intraheptischen Chemotherapie135
3.5.Intraarterielle Chemotherapie (HAI) bei Metastasen nicht-kolorektalen Ursprungs136
3.5.1.Lebermetastasen des Mammakarzinoms136
3.5.1.1.Einteilung der Lebermetastasierung136
3.5.1.2.Ergebnisse137
3.5.1.3.Periinterventionelle und supportive Therapie137
3.5.1.4.Komplikationen und Management137
3.5.2.Lebermetastasen des Malignen Melanoms138
3.5.2.1.Indikation138
3.5.2.2.Periinterventionelle und supportive Therapie138
3.5.2.3.Komplikationen und Komplikationsmanagement139
3.5.3.Chemosaturation bei Lebermetastasen des Aderhautmelanoms139
3.5.3.1.Technisches Vorgehen139
3.5.3.2.Nebenwirkungen139
3.5.3.3.Indikationen für eine Chemosaturation140
3.5.3.4.Ergebnisse140
3.5.3.5.Kontraindikationen für die Chemosaturation140
3.5.4.Lebermetastasen von neuroendokrinen Tumoren (NEN)140
3.5.4.1.Indikationen für eine regionale Therapie141
3.5.4.2.Ergebnisse141
3.6.Zusammenfassung141
3.7.Literatur141
4.Lokale Behandlung von lebereignen Malignomen und Lebermetastasen150
4.1.Alkoholinjektion, Essigsäureinjektion, Injektion von heißer Kochsalzlösung
(J. Boese-Landgraf, F. Fobbe)150
4.1.1.Einführung150
4.1.2.Alkoholinjektion (PEI)151
4.1.2.1.Grundlagen und Behandlungstechnik151
4.1.2.2.Komplikationen153
4.1.2.3.Indikationen für die PEI153
4.1.2.3.1.Behandlung des HCC153
4.1.2.3.2.Behandlung von Lebermetastasen kolorektaler Karzinome155
4.1.3.Perkutane Essigsäure-Injektion (PAI)155
4.1.4.Injektion von heißer Salzlösung (HSI)155
4.1.5.Vergleich zu anderen Verfahren155
4.1.6.Zusammenfassung156
4.1.7.Literatur156
4.2.Laserinduzierte interstitielle Thermotherapie (LITT) (J. Boese-Landgraf)158
4.2.1.Technisches Vorgehen158
4.2.2.Nebenwirkungen159
4.2.3.Indikationen159
4.2.4.Kontraindikationen159
4.2.5.Ergebnisse beim HCC159
4.2.6.Ergebnisse bei Lebermetastasen160
4.2.7.Literatur161
4.3.Mikrowellenablation (MWA) (M. Moche, M. Reinhardt)163
4.3.1.Geschichte163
4.3.2.Grundlagen und Wirkungsweise163
4.3.2.1.Wasserverdampfung und Gewebeschrumpfung163
4.3.3.Kommerziell verfügbare Geräte163
4.3.4.Technisches Vorgehen164
4.3.5.Patientenvorbereitung und supportive Therapie166
4.3.5.1.Begleittherapie166
4.3.5.2.Hydrodissektion166
4.3.5.3.Pneumodissektion und laparoskopische Kontrolle167
4.3.6.Probleme167
4.3.6.1.Unzureichende Ablationen167
4.3.6.1.1.Probleme beim Monitoring bzw. der Bildsteuerung167
4.3.6.1.2.Gewebeschrumpfung168
4.3.6.1.3.Veränderung des Ablationsareals durch vermehrten (Heat sink-Effekt) oder verminderten Blutfluss168
4.3.6.1.4.Überlappende Ablationszonen, multiple Applikatoren, gepulste Ablation169
4.3.6.1.5.Applikatorendesign169
4.3.6.1.6.Computerunterstützte Planung und Simulation169
4.3.7.Komplikationen und Management170
4.3.8.Indikationen für eine MWA170
4.3.8.1.Allgemeine Überlegungen und Kontraindikationen170
4.3.8.2.Empfehlungen für das hepatozelluläre Karzinom (HCC)171
4.3.8.3.Empfehlungen für das Cholangiokarzinom (CCC)171
4.3.8.4.Empfehlungen für Metastasen des kolorektalen Karzinoms (CRC)171
4.3.8.5.Empfehlungen für Metastasen nicht-kolorektalen Ursprungs171
4.3.9.Studienergebnisse171
4.3.9.1.Primäre Lebertumore171
4.3.9.2.Lebermetastasen172
4.3.10.Vergleich mit anderen lokalen Verfahren172
4.3.10.1.Vergleich MWA vs. RFA172
4.3.11.Zusammenfassung173
4.3.12.Literatur173
4.4.Radiofrequenzablation (RFA) (H. Rudolph, J. Boese-Landgraf)178
4.4.1.Einleitung178
4.4.2.Technisches Vorgehen178
4.4.3.Stereotaktische Radiofrequenzablation179
4.4.4.Vorgehensweise179
4.4.5.Nachkontrollen179
4.4.6.Komplikationen180
4.4.7.Anwendung beim HCC180
4.4.7.1.Kontraindikationen180
4.4.7.2.Ergebnisse180
4.4.8.Anwendung beim cholangiozellulären Karzinom (CCC)181
4.4.8.1.Besonderheiten bei der Vorgehensweise181
4.4.8.2.Indikationen181
4.4.8.3.Kontraindikationen181
4.4.8.4.Komplikationen181
4.4.8.5.Ergebnisse181
4.4.9.Anwendung bei Lebermetastasen182
4.4.9.1.Kontraindikationen182
4.4.9.2.Ergebnisse182
4.4.9.3.Lebermetastasen nicht-kolorektalen Ursprungs183
4.4.10.Zusammenfassung183
4.4.11.Literaturverzeichnis184
4.5.Hochintensiver fokussierter Ultraschall (HIFU) (H. Strunk, M. Marinova)187
4.5.1.Einführung187
4.5.2.Historie187
4.5.3.Wirkungsweise des Verfahrens187
4.5.4.Geräte188
4.5.5.Voraussetzungen für eine HIFU-Behandlung188
4.5.6.Durchführung der HIFU189
4.5.7.Vor- und Nachteile der HIFU192
4.5.8.Komplikationen und Management192
4.5.9.Behandlung des HCC193
4.5.9.1.Grundsätzliches193
4.5.9.2.HIFU in Kombination mit TACE194
4.5.9.3.HIFU in Kombination mit Ultraschallkontrastmittel195
4.5.9.4.Ergebnisse und Wertung im Vergleich zu anderen thermischen Verfahren195
4.5.9.5.HIFU im Vergleich zu anderen lokal ablativen Verfahren195
4.5.10.HIFU bei anderen Lebertumoren und Lebermetastasen196
4.5.11.Schlusswort198
4.5.12.Literatur198
4.6.Kryotherapie bei Lebertumoren (M. Ernst)201
4.6.1.Historische Entwicklung201
4.6.2.Technische Grundlagen201
4.6.3.Behandlungstechnik202
4.6.4.Nachsorge und Nebenwirkungen203
4.6.5.Indikationen und Ergebnisse der Kryoablation204
4.6.5.1.HCC204
4.6.5.2.Vergleich der Kryoablation mit anderen Verfahren205
4.6.5.3.CCC205
4.6.6.Kryotherapie von Lebermetastasen205
4.6.7.Zusammenfassung206
4.6.8.Literatur206
4.7.Irreversible Elektroporation (IRE) (F. Fobbe)208
4.7.1.Grundlagen208
4.7.2.Behandlungstechnik208
4.7.3.Klinische Erfahrungen208
4.7.4.Probleme, Nebenwirkungen, Komplikationen209
4.7.5.Vergleich mit anderen Verfahren, Stellenwert209
4.7.6.Literatur209
4.8.Strahlentherapie (A. Besserer)210
4.8.1.Perkutane stereotaktische Bestrahlung (SBRT) und Radiochirurgie210
4.8.1.1.Technisches Vorgehen210
4.8.1.2.Indikationen211
4.8.1.3.Nebenwirkungen211
4.8.1.4.Ergebnisse beim HCC211
4.8.1.5.Ergebnisse beim CCC212
4.8.1.6.Ergebnisse bei Lebermetastasen212
4.8.1.7.Literatur213
4.8.2.Computer-gesteuerte Hochdosis-Brachytherapie (CT-HDRBT)214
4.8.2.1.Technisches Vorgehen und Nachkontrolle214
4.8.2.2.Indikationen215
4.8.2.3.Nebenwirkungen215
4.8.2.4.Ergebnisse beim HCC215
4.8.2.5.Ergebnisse bei Lebermetastasen215
4.8.2.6.Zusammenfassung216
4.8.2.7.Literatur216
4.9.Zusammenfassung der lokalen Therapiemöglichkeiten (J. Boese-Landgraf, F. Fobbe)217
4.9.1.Literatur218
5.Kombinierte regionale und lokale Therapie222
5.1.Lebereigene Malignome (F. Fobbe)222
5.1.1.Einleitung222
5.1.2.Alkoholinjektion und Chemoembolisation222
5.1.3.RFA und Chemoembolisation223
5.1.4.Mikrowellenablation und Chemoembolisation225
5.1.5.HIFU und Chemoembolisation226
5.1.6.Kryotherapie und Chemoembolisation226
5.1.7.Strahlentherapie und Chemoembolisation227
5.1.8.Zusammenfassung227
5.1.9.Literatur228
5.2.Lebermetastasen (J. Boese-Landgraf)231
5.2.1.RFA und intrahepatische Chemotherapie231
5.2.2.Chemoembolisation und RFA231
5.2.3.Chemoembolisation und LITT oder Mikrowellenkoagulation232
5.2.4.Chemoembolisation und Kryoablation232
5.2.5.Intrahepatische Chemotherapie und SIRT233
5.2.6.Zusammenfassung233
5.2.7.Literatur233
6.Behandlungsempfehlungen (J. Boese-Landgraf, F. Fobbe)236
6.1.Lebereigene Malignome (F. Fobbe)237
6.1.1.Grundsätzliches237
6.1.2.Empfehlungen238
6.2.Empfehlungen zur Behandlung von Lebermetastasen (J. Boese-Landgraf)239
6.2.1.Lebermetastasen des kolorektalen Karzinoms239
6.2.2.Lebermetastasen nicht-kolorektalen Ursprungs242
6.3.Literatur242
7.Abkürzungsverzeichnis246
Index249