Abordaje integral de la enfermedad inflamatoria intestinal (eBook)

Clinicas Iberoamericanas de Gastroenterologia y Hepatologia vol. 4

Fernando Gomollon Garcia, Javier Perez Gisbert (Herausgeber)

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2015 | 1. Auflage
184 Seiten
Elsevier Health Sciences (Verlag)
978-84-9022-977-4 (ISBN)

La AEG (Asociación Española de Gastroenterología), a través de su departamento de docencia, coordina una serie de monografías que recogen la información clínica más novedososa que se está generando en esta especialidad.

El proyecto comienza con una serie de monografías de un elevado nivel ciéntífico y en las que participarán expertos nacionales e internacionales con una acreditada trayectoria tanto clínica como investigadora.

Clínicas Iberoamericanas de Gastroenterología y Hepatología nace con el objetivo de convertirse en un proyecto a largo plazo que recoja publicaciones periódicas que permitan mantener al día al lector en aquellos temas más complejos y a la vez actuales de la especialidad.

Cada una de las monografías estaría integrada por un total de 10 manuscritos orientados para que el lector pueda disfrutar de una visión global de la condición tratada.

En este título se hace una revisión epidemiológica de la enfermedad inflamatoria intestinal, así como una sencilla explicación de los avances genéticos que se han producido y su relación con la clínica. Esta monografía dedica también un capítulo a las técnicas de imagen empleadas en el diagnótico de esta patología, sin olvidar el abordaje de temas tales como la relación de la enfermedad inflamatoria intestinal y el embarazo o la importancia de la participación del paciente en el control de la enfermedad.

El proyecto global de AEG Clinics contará además con dos Directores de renombre que serán los doctores Antoni Castells, del, Servicio de Gastroenterología del Hospital Clinico de Barcelon y Henry Cohen, Ex-Presidente de la World Gastroenterology Organization.

- La AEG (Asociación Española de Gastroenterología), a través de su departamento de docencia, coordina una serie de monografías que recogen la información clínica más novedososa que se está generando en esta especialidad.- El proyecto comienza con una serie de monografías de un elevado nivel ciéntífico y en las que participarán expertos nacionales e internacionales con una acreditada trayectoria tanto clínica como investigadora.- Clínicas Iberoamericanas de Gastroenterología y Hepatología nace con el objetivo de convertirse en un proyecto a largo plazo que recoja publicaciones periódicas que permitan mantener al día al lector en aquellos temas más complejos y a la vez actuales de la especialidad.- Cada una de las monografías estaría integrada por un total de 10 manuscritos orientados para que el lector pueda disfrutar de una visión global de la condición tratada.- En este título se hace una revisión epidemiológica de la enfermedad inflamatoria intestinal, así como una sencilla explicación de los avances genéticos que se han producido y su relación con la clínica. Esta monografía dedica también un capítulo a las técnicas de imagen empleadas en el diagnótico de esta patología, sin olvidar el abordaje de temas tales como la relación de la enfermedad inflamatoria intestinal y el embarazo o la importancia de la participación del paciente en el control de la enfermedad.- El proyecto global de AEG Clinics contará además con dos Directores de renombre que serán los doctores Antoni Castells, del, Servicio de Gastroenterología del Hospital Clinico de Barcelon y Henry Cohen, Ex-Presidente de la World Gastroenterology Organization. Clínicas Iberoamericanas de Gastroenterología y Hepatología nace con el objetivo de recoger la información clínica más novedosa y transmitir el estado actual del conocimiento en las diferentes disciplinas que componen la especialidad.El proyecto global de AEG Clinics contará además con dos Directores de renombre que serán los doctores Antoni Castells, del Servicio de Gastroenterología del Hospital Clínic de Barcelona y Henry Cohen, Ex-Presidnete de la World Gastroenterology Organization.Cada una de las monografías estaría integrada por un total de 10 manuscritos orientados para que el lector pueda disfrutar de una visión global de la condición tratada y que le permitan mantenerse al día en aquellos temas más complejos y a la vez actuales de la especialidad.En este título se hace una revisión epidemiológica de la enfermedad inflamatoria, así como una sencilla explicación de los avances genéticos que se ha producido y su relación con la clínica.

Capítulo 2

Genes y clínica

Marisa Iborra

Inés Moret

Elena Cerrillo

Belén Beltrán

Resumen

La enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU) son enfermedades inflamatorias crónicas (EII) que afectan al tracto digestivo y cuya etiología es desconocida. La teoría más aceptada es que se producen como resultado de la interacción entre el huésped y el medio ambiente, incluyendo la microbiota intestinal, el sistema inmunológico, la genética del individuo y factores ambientales específicos. Las investigaciones más recientes en el campo de la genética han permitido la identificación de numerosos genes asociados al desarrollo de la EII que demuestran la naturaleza poligénica de estas enfermedades y que clarifican nuevos mecanismos patogénicos. Actualmente, se está intentando esclarecer la implicación de los mecanismos epigenéticos, tales como la metilación del DNA, la acetilación de histonas y los microRNA, en la patogenia de la EII. Estas moléculas, además de ayudarnos a mejorar el conocimiento de la fisiopatología de esta enfermedad, permiten obtener nuevas dianas terapéuticas y son útiles como biomarcadores no invasivos para el diagnóstico de la actividad de la enfermedad, la gravedad, la respuesta terapéutica y la degeneración asociada a la EII. En este capítulo se revisarán los aspectos genéticos y epigenéticos más recientemente identificados como responsables de la patogenia de la EC y la CU.

Palabras clave: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal, genética, epigenética, metilación del DNA, acetilación de histonas, microRNA.

Glosario: AGTR1, angiotensin II receptor type 1; CDH1, cadherin 1; E-cadherin, specific calcium ion-dependent cell adhesion molecule; ER, estrogen receptor; GDNF, glial cell derived neurotrophic factor; GSPG2, general secretory pathway protein G; HDACi, histone deacetilation inhibitor; IFN, interferon; IFITM1, interferon-induced transmembrane protein 1; ITGB2, integrin, beta 2; MDR1, multidrug resistance 1; MYOD, myogenic differentiation antigen; p16INK4a, cyclin-dependent kinase inhibitor; PAR2, proteinase activated receptor 2; S100A9, S100 calcium binding protein A9; SLIT2, slit homolog 2 (Drosophila); SLPI, secretory leukocyte peptidase inhibitor; STAT, signal transducer and activator of transcription; TMEFF2, transmembrane protein with EGF-like and two follistatin-like domains 2; WNT2, wingless-type MMTV integration site family, member 2.

Introducción

La enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU) forman parte del grupo de enfermedades inflamatorias intestinales (EII), que afectan de manera crónica progresiva o en forma de brotes al tubo digestivo. Se caracterizan por períodos de actividad (brote) y de remisión o quiescencia, y aparecen como resultado de la interacción de factores genéticos, epigenéticos y ambientales. Aunque la etiología es solo parcialmente desconocida, se sugiere que el proceso inflamatorio surge por una alteración en la regulación de la respuesta inmune frente a la flora bacteriana comensal y a otros antígenos o factores ambientales intraluminales que acontece en un sujeto genéticamente predispuesto1.

En la literatura se han descrito diferentes factores genéticos que influyen en el desarrollo y la gravedad de la EII, y que se asocian a una mayor susceptibilidad a padecer la enfermedad. Las primeras observaciones se basaron en estudios poblacionales y epidemiológicos que demostraron una elevada agregación familiar en la enfermedad y mayor concordancia entre gemelos monocigotos (solo para la EC)1-3. Posterior a la descripción del primer gen de susceptibilidad, el NOD24,5, se han realizado numerosos esfuerzos colaborativos internacionales para el mejor conocimiento de la susceptibilidad genética en la EII hasta la actualidad. Se han analizado diversas regiones de susceptibilidad localizadas en diferentes cromosomas, con varios grados de reproducibilidad y de replicación, pero ninguna de ellas ha sido detectada de forma constante en todos los estudios6. Gracias a los denominados «genome-wide association studies» (GWAS), o estudios genéticos de asociación, conseguimos identificar numerosos SNP (polimorfismos de nucleótido único o variación en la secuencia de DNA que afecta a una sola base de una secuencia del genoma) asociados a la EII7. Estos estudios se realizaron primero en la EC y posteriormente en la CU y nos han permitido identificar múltiples genes y profundizar en distintos aspectos de la patogenia de la EII.

La evidencia científica demuestra una asociación entre patologías como el cáncer y las enfermedades inflamatorias crónicas y los mecanismos de regulación de genes, con especial interés en los mecanismos epigenéticos (interacciones producidas entre los genes y el ambiente en un organismo). A este respecto, la EII podría explicarse como el resultado de la interacción entre el huésped y el medio ambiente, incluyendo la microbiota intestinal, el sistema inmunológico, la genética del individuo y factores ambientales específicos, como el efecto de fumar, la lactancia materna, ciertos medicamentos, la dieta, etc.8. En biología se utiliza el término «epigenética» para referirse al estudio de las interacciones producidas entre los genes y el ambiente en un organismo. Aunque las bases moleculares de la epigenética son complejas, en síntesis su objetivo principal es modular la expresión o actuación de ciertos genes sin alterar la secuencia básica de DNA. Estos cambios pueden permanecer durante la división celular, a lo largo de la vida de la célula y transmitirse a múltiples generaciones9. Aunque no se producen cambios sobre la secuencia de DNA del organismo, los factores no genéticos hacen que los genes se comporten de distinta manera y se expresen de forma diferente10-12. La metilación del DNA y la modificación de histonas son los dos mecanismos epigenéticos más representativos y estudiados13. Sin embargo, hay otros mecanismos que pueden provocar modificaciones genéticas a nivel postranscripcional como el splicing alternativo de RNA mensajero (mRNA) y los microRNA (miRNA), una nueva clase de reguladores de la función de los genes de reciente descubrimiento.

La metilación del DNA es la transferencia de un grupo metilo (CH3) en el sitio C5 de la citosina, con la consecuente creación de la 5-metil-citosina (5mC) por la enzima DNA metiltransferasa14. La metilación del dinucleótido CpG es tan frecuente que 5mC ha sido referido como el quinto nucleótido. Por lo tanto, la metilación del DNA global es el análisis del contenido total de 5mC, mientras que la metilación del DNA de genes específicos se refiere a la medición de las islas CpG metiladas en un gen específico de interés15. La unión de grupos metilo en la región promotora de un gen (hipermetilación) está asociada con el «silenciamiento» o inactivación de ese gen. Por el contrario, los niveles inferiores de metilación (hipometilación) en la región promotora de un gen hacen que sea transcripcionalmente activo8. Estos cambios provocan alteraciones en la transcripción genética, mediante la activación de las proteínas que interfieren con la supresión de la transcripción de genes o mediante la inhibición de los factores de transcripción de unión al DNA, sin necesidad de que se produzca una alteración en la secuencia del DNA. El papel de la metilación del DNA es esencial para la diferenciación celular y el desarrollo embrionario, y se produce normalmente en las células humanas, con el fin de crear un patrón de regulación de la transcripción génica estable.

Durante la última década se ha establecido una fuerte correlación entre la metilación del DNA y la patogenia de la EII. Se han estudiado los genes de diferentes vías moleculares, pero hasta ahora no hay una base de datos normalizada de genes metilados en la EII15.

Los miRNA son unas pequeñas moléculas de RNA monocatenario (de 18-25 nucleótidos), no...

Erscheint lt. Verlag	24.7.2015
Mitarbeit	Herausgeber (Serie): Henri Cohen, Antoni Castells Garangou
Sprache	spanisch
Themenwelt	Medizinische Fachgebiete ► Innere Medizin ► Gastroenterologie
ISBN-10	84-9022-977-5 / 8490229775
ISBN-13	978-84-9022-977-4 / 9788490229774

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