Chronische lymphatische Leukämie

1.Einführung zur chronischen lymphatischen Leukämie13
2.Pathogenetische und prognostische Bedeutung genetischer
Veränderungen15
2.1.Techniken zur genetischen Analyse der CLL15
2.2.Inzidenz genetischer Aberrationen17
2.3.Charakterisierung genetischer Aberrationen18
2.4.Klinische Bedeutung genetischer Aberrationen22
2.5.Literatur28
3.Klinische Symptome, Komplikationen und Begleiterkrankungen37
3.1.Klinische Symptome, die der Diagnose vorausgehen37
3.2.Klinische Befunde bei Diagnosestellung und Komplikationen38
3.3.Transformationen der CLL und Zweitkrankheiten45
3.4.Todesursachen47
3.5.Literatur47
4.Diagnostik53
4.1.Anamnese und körperliche Untersuchung53
4.2.Blutbild/Morphologie54
4.3.Immunphänotypisierung55
4.4.Knochenmarkzytologie/ Knochenmarkhistologie56
4.5.Lymphknotenhistologie56
4.6.Zytogenetik57
4.7.Molekulargenetik57
4.8.Minimale Resterkrankung (MRD)58
4.9.Serumparameter mit prognostischer Bedeutung58
4.10.Laborparameter zur Erfassung CLL-assoziierter Immunphänomene58
4.11.Literatur59
5.Prognoseabschätzung63
5.1.Die klinische Stadieneinteilung64
5.2.Klinische Parameter65
5.3.Hämatologische Parameter67
5.4.Knochenmarkbefunde68
5.5.Serumparameter68
5.6.Molekulare Zytogenetik und molekulare Marker70
5.7.Immunophänotyp der CLL-Zellen72
5.8.Lymphozytenverdopplungszeit und andere kinetische Parameter73
5.9.Zusammenfassung74
5.10.Literatur74
6.Die konventionelle Therapie81
6.1.Allgemeine Überlegungen zur Therapiestrategie81
6.1.1.Therapieziele und Therapieindikationen81
6.1.2.Definition von Therapieerfolg und Krankheitsprogression83
6.1.3.Therapieoptionen84
6.2.Bei der CLL wirksame Substanzen und Kombinationstherapien85
6.2.1.Glukokortikoide85
6.2.2.Alkylantien85
6.2.3.Purinanaloga88
6.2.4.Weitere Polychemotherapien92
6.2.5.Monoklonale Antikörper93
6.2.6.Interferon-a96
6.3.Strategien und Indikationen zur Primär- und Rezidivtherapie96
6.3.1.Therapie bei Patienten im Binet-Stadium A und B, jeweils ohne relevante klinische Symptomatik96
6.3.2.Primärtherapie bei Patienten mit wenig Komorbidität ("Go go"-Situation)97
6.3.3.Primärtherapie bei Patienten mit erheblicher Komorbidität ("Slow go"- Situation)97
6.3.4.Rezidivtherapie97
6.4.Therapie der Prolymphozytenleukämie der B-Zell-Reihe (B-PLL)97
6.5.Therapie der Prolymphozytenleukämie der T-Zell-Reihe (T-PLL)99
6.6.Literatur101
7.Die Rolle der Stammzelltransplantation109
7.1.Evidenz für die Wirksamkeit des GVL-Effekts bei CLL109
7.2.Risiken und Verträglichkeit der modernen alloSCT bei CLL110
7.3.Indikationen zur alloSCT bei CLL112
7.4.Risikofaktoren für die alloSCT bei CLL113
7.5.Wann sollte die alloSCT erfolgen?113
7.6.Kann die Allotransplantation die Prognose definierter Patientenpopulationen mit
Hochrisiko-CLL verbessern?113
7.7.Literatur114
8.Innovative Therapieansätze117
8.1.Immuntherapeutische Konzepte117
8.2.Neue Substanzen119
8.3.Zusammenfassung und Ausblick121
8.4.Literatur121
Index124