Defektur (eBook)

Vorwort 6
Teil A - Risikobasiertes Stufenmodell 18
1 Rechtliche Grundlagen 20
1.1 Übersicht der rechtlichen Rahmenbedingungen 20
1.2 Rechtsbegriff „Defekturarzneimittel“ 23
1.3 Zulassungsstatus von Defekturarzneimitteln 23
1.3.1 Fertigarzneimittel nach der Hunderterregel 24
1.3.2 STADA-Präparate 24
1.3.3 Standardzulassungen 24
1.3.4 Homöopathische Fertigarzneimittel nach der Tausenderregel 25
1.3.5 Homöopathische Standardregistrierungen 25
1.3.6 Bulkware als Zwischen- oder Endprodukt 25
1.4 Arzneimittelrechtliche Verbote bei der Herstellung von Defekturarzneimitteln 26
1.5 Defektur-Dokumentation 26
1.5.1 Herstellungsanweisung 27
1.5.2 Herstellungsprotokoll 28
1.5.3 Prüfanweisung 29
1.5.4 Prüfprotokoll 29
1.5.5 Plausibilitätsprüfung 30
1.5.6 Papierlose Dokumentation 30
1.6 Kennzeichnung 31
1.6.1 Kennzeichnung von Fertigarzneimittel nach der Hunderterregel 32
1.6.2 Kennzeichnung von STADA-Präparaten 37
1.6.3 Kennzeichnung von Standardzulassungen 38
1.6.4 Kennzeichnung von homöopathischen Defekturarzneimitteln 40
1.6.5 Kennzeichnung von Bulkware 40
1.7 Auslagerung der Defekturherstellung 40
1.7.1 Defekturherstellung und Herstellbetrieb 40
1.7.2 Defektur und Filialverbund 41
1.8 Auslagerung der Defekturprüfung 41
1.9 Abrechnung 42
2 Pharmazeutisch-regulatorisches Umfeld 43
2.1 Überblick 44
2.2 „Good Preparation Practices“-Guideline der PIC/S 46
2.2.1 Qualitätssicherung 47
2.2.2 Gute Zubereitungspraxis (GPP) 48
2.2.3 Qualitätskontrolle 48
2.3 Resolution CM/ResAP(2011)1 des Europarats 48
2.4 Europäisches Arzneibuch und andere Pharmakopöen 50
2.5 Leitlinie „Herstellung und Prüfung der nicht zur parenteralen Anwendung bestimmten Rezeptur- und Defekturarzneimittel“ der Bundesapothekerkammer (BAK) 52
3 Grundsätze zur Prüfung von Defekturarzneimitteln 59
3.1 Risikobeurteilung von offizinell hergestellten Arzneimitteln 60
3.1.1 Jährliche Produktionsmenge 61
3.1.2 Applikationsart und Darreichungsform 62
3.1.3 Inhärente Risiken des Wirkstoffs 64
3.1.4 Herstellungsprozess 84
3.1.5 Abgabe 85
3.1.6 Dokumentation der Risikobeurteilung 86
3.2 Risikobasiertes Stufenmodell für die analytische Endprüfung 88
3.2.1 Korrelation von Gesamtrisikoscore und analytischem Aufwand 89
3.3 Surrogatparameter-Konzept 94
3.4 Methoden-Auswahl 96
3.4.1 Feste Darreichungsformen 96
3.4.2 Flüssige Darreichungsformen 99
3.4.3 Halbfeste Darreichungsformen 101
3.4.4 Prüfung von Standardzulassungen 103
3.5 Festlegung von Soll- und Grenzwerten 104
3.5.1 Grundlagen für die Festlegung von Soll- bzw. Grenzwerten 104
3.5.2 Individuelle Erarbeitung von Soll- und Grenzwerten in der Apotheke 108
4 Prüfung steriler Defekturarzneimittel 111
4.1 Sterilitätsprüfung nach Arzneibuch 111
4.2 Parametrische Freigabe 112
4.2.1 Sterilisation im Endbehältnis 113
4.2.2 Aseptische Herstellung 114
4.3 Fazit 117
5 Probenahme 118
6 Organoleptische Prüfung 120
6.1 Organoleptische Prüfverfahren 121
6.1.1 Einfache beschreibende Prüfung 122
6.1.2 Paarweise Unterschiedsprüfung 122
6.2 Organoleptische Qualitätsmerkmale 122
6.2.1 Feste Darreichungsformen 125
6.2.2 Halbfeste Darreichungsformen 125
6.2.3 Flüssige Zubereitungen 126
Teil B - Prüfmethoden 128
7 Densitometrie 130
7.1 Einführung 130
7.2 Aussagekraft und Limitationen 131
7.3 Prüfung der Dichte mittels Pyknometer 132
7.3.1 Geräte 132
7.3.2 Methodenbeschreibung 135
7.3.3 Eignung 136
7.4 Prüfung der Dichte mittels Aräometer 136
7.4.1 Geräte 136
7.4.2 Methodenbeschreibung 139
7.4.3 Eignung 141
8 Dünnschichtchromatographie 142
8.1 Einführung 142
8.2 Aussagekraft und Limitationen 143
8.3 Dünnschichtchromatographie (Ph.Eur. 2.2.27) 146
8.3.1 Geräte 146
8.3.2 Methodenbeschreibung 151
8.3.3 Eignung 157
9 Extensometrie 159
9.1 Einführung 159
9.2 Aussagekraft und Limitationen 159
9.3 Prüfung der Spreitbarkeit mit dem Extensometer 160
9.3.1 Geräte 160
9.3.2 Methodenbeschreibung 163
9.3.3 Eignung 163
10 Fließverhalten 165
10.1 Einführung 165
10.2 Aussagekraft und Limitationen 166
10.2.1 Partikelgröße 166
10.2.2 Elektrostatische Aufladung 166
10.2.3 Feuchte 167
10.2.4 Zusatz von Fließverbesserern 167
10.3 Prüfung des Fließverhaltens im Ausflusstrichter (Rieseltrichter) (Ph.Eur 2.9.16) 167
10.3.1 Geräte 167
10.3.2 Methodenbeschreibung 168
10.3.3 Eignung 170
10.4 Bestimmung des Schüttwinkels (Ph.Eur. 2.9.36) 172
10.4.1 Geräte 172
10.4.2 Methodenbeschreibung 173
10.4.3 Eignung 174
10.5 Bestimmung des Kompressibilitätsindex oder Hausner-Faktors (Ph.Eur. 2.9.36) 176
10.5.1 Methodenbeschreibung 176
10.5.2 Eignung 176
11 Gehaltsbestimmung 178
11.1 Einführung 178
11.2 Aussagekraft und Limitationen 179
11.3 Gehaltsbestimmung einzelner Wirkstoffe nach Ph.Eur. 180
11.3.1 Geräte 180
11.3.2 Methodenbeschreibung 181
11.3.3 Eignung 182
11.4 Gravimetrische Gehaltsbestimmung von Chloridionen 183
11.4.1 Geräte 183
11.4.2 Methodenbeschreibung 185
11.4.3 Eignung 185
11.5 Gravimetrische Gehaltsbestimmung von Sulfationen 185
11.5.1 Geräte 185
11.5.2 Methodenbeschreibung 185
11.5.3 Eignung 185
12 Gleichförmigkeit einzeldosierter Arzneiformen 187
12.1 Einführung 187
12.2 Aussagekraft und Limitationen 189
12.3 Gleichförmigkeit der Masse (Ph.Eur. 2.9.5) 190
12.3.1 Geräte 190
12.3.2 Methodenbeschreibung 190
12.3.3 Eignung 191
12.4 Gleichförmigkeit des Gehalts (Ph.Eur. 2.9.6) 191
12.4.1 Geräte 191
12.4.2 Methodenbeschreibung 192
12.4.3 Eignung 192
12.5 Gleichförmigkeit einzeldosierter Arzneiformen (Ph.Eur. 2.9.40) 192
12.5.1 Geräte 192
12.5.2 Methodenbeschreibung 193
12.5.3 Eignung 193
12.6 Gleichförmigkeit der Masse der abgegebenen Dosen aus Mehrdosenbehältnissen (Ph.Eur. 2.9.27) 195
12.6.1 Geräte 195
12.6.2 Methodenbeschreibung 195
12.6.3 Eignung 196
13 Grindometrie 197
13.1 Einführung 197
13.2 Geräte 197
13.3 Methodenbeschreibung 198
13.4 Aussagekraft und Limitationen 199
14 Identitätsprüfung von Wirkstoffen 201
14.1 Einführung 201
14.2 Aussagekraft und Limitationen 202
14.3 Identitätsprüfung einzelner Wirkstoffe nach Ph.Eur. bzw. anderen Regelwerken 203
14.3.1 Geräte 203
14.3.2 Methodenbeschreibung 204
14.3.3 Eignung 206
15 Konduktometrie 209
15.1 Einführung 209
15.2 Aussagekraft und Limitationen 210
15.3 Leitfähigkeitsmessung (Ph.Eur 2.2.38) 214
15.3.1 Geräte 214
15.3.2 Methodenbeschreibung 215
15.3.3 Eignung 216
16 Nahinfrarot-Spektroskopie (NIRS) 217
16.1 Einführung 217
16.2 Aussagekraft und Limitationen 219
16.3 Nahinfrarot-Spektroskopie (Ph.Eur. 2.2.40) 221
16.3.1 Geräte 221
16.3.2 Methodenbeschreibung 224
16.3.3 Eignung 230
17 Osmometrie (Tonizität) 233
17.1 Einführung 233
17.2 Aussagekraft und Limitationen 234
17.3 Osmometer-Methode (Ph.Eur. 2.2.35) 235
17.3.1 Geräte 235
17.3.2 Methodenbeschreibung 235
17.3.3 Eignung 238
17.4 Beckmann-Methode (nach ÖAB) 238
17.4.1 Geräte 238
17.4.2 Methodenbeschreibung 239
17.4.3 Eignung 241
18 Partikelgrößenbestimmung 243
18.1 Einführung 243
18.2 Aussagekraft und Limitationen 245
18.3 Mikroskopische Partikelgrößenbestimmung (modifiziert nach Ph.Eur. 2.9.37) 248
18.3.1 Geräte 248
18.3.2 Methodenbeschreibung 252
18.3.3 Eignung 256
18.4 Siebanalyse (modifiziert nach Ph.Eur. 2.9.12) 257
18.4.1 Geräte 257
18.4.2 Methodenbeschreibung 259
18.4.3 Eignung 260
19 Penetrometrie 262
19.1 Einführung 262
19.2 Geräte 263
19.3 Methodenbeschreibung 264
19.4 Aussagekraft und Limitationen 265
20 Phasenlage und Phasentrennung 267
20.1 Einführung 267
20.2 Aussagekraft und Limitationen 268
20.3 Prüfung der Phasenlage 269
20.3.1 Geräte 269
20.3.2 Methodenbeschreibung 269
20.3.3 Eignung 269
20.4 Phasentrennung im Zentrifugentest 270
20.4.1 Geräte 270
20.4.2 Methodenbeschreibung 270
20.4.3 Eignung 271
21 pH-Messung 273
21.1 Einführung 273
21.2 Aussagekraft und Limitationen 275
21.3 Indikatormethode (Ph.Eur. 2.2.4) 276
21.3.1 Geräte 276
21.3.2 Methodenbeschreibung 276
21.3.3 Eignung 277
21.4 Potentiometrische Methode (Ph.Eur. 2.2.3) 279
21.4.1 Geräte 279
21.4.2 Methodenbeschreibung 285
21.4.3 Eignung 286
22 Polarimetrie 289
22.1 Einführung 289
22.2 Aussagekraft und Limitationen 291
22.3 Optische Drehung (Ph.Eur. 2.2.7) 292
22.3.1 Geräte und Methodenbeschreibung 292
22.3.2 Eignung 295
23 Refraktometrie 296
23.1 Einführung 296
23.2 Aussagekraft und Limitationen 298
23.3 Brechungsindex (Ph.Eur. 2.2.6) 299
23.3.1 Geräte und Methodenbeschreibung 299
23.3.2 Eignung 301
24 Schütt- und Stampfdichte von Haufwerken 304
24.1 Einführung 304
24.2 Aussagekraft und Limitationen 305
24.3 Schütt- und Stampfdichte von Pulvern (Ph.Eur. 2.9.34) 306
24.3.1 Geräte 306
24.3.2 Methodenbeschreibung 306
24.3.3 Eignung 308
25 Sedimentationsanalyse 310
25.1 Einführung 310
25.2 Aussagekraft und Limitationen 311
25.3 Sedimentationsanalyse nach Andreasen 312
25.3.1 Geräte 312
25.3.2 Methodenbeschreibung 313
25.3.3 Eignung 313
25.4 Sedimentvolumenanalyse imMesszylinder 315
25.4.1 Geräte 315
25.4.2 Methodenbeschreibung 315
25.4.3 Eignung 316
26 Verlesen von Teemischungen 318
26.1 Einführung 318
26.2 Aussagekraft und Limitationen 319
26.3 Verlesen von Teemischungen (nach DAC 2013) 319
26.3.1 Geräte 319
26.3.2 Methodenbeschreibung 321
26.3.3 Eignung 322
27 Viskosimetrie 324
27.1 Einführung 324
27.2 Rheologische Grundbegriffe 325
27.3 Aussagekraft und Limitationen 330
27.3.1 Lösungen 330
27.3.2 Suspensionen 330
27.3.3 Emulsionen 330
27.3.4 Halbfeste Zubereitungen 331
27.3.5 Augensalben/-tropfen 331
27.4 Kapillarviskosimeter (Ph. Eur. 2.2.9) 332
27.4.1 Geräte 332
27.4.2 Methodenbeschreibung 335
27.4.3 Eignung 336
27.5 Rotationsviskosimeter (Ph. Eur. 2.2.10) 336
27.5.1 Geräte 336
27.5.2 Eignung 341
27.6 Kugelfallviskosimeter (Ph. Eur. 2.2.49) 341
27.6.1 Geräte 341
27.6.2 Methodenbeschreibung 341
27.6.3 Eignung 344
28 Wasseraufnahmevermögen 345
28.1 Einführung 345
28.2 Aussagekraft und Limitationen 345
28.3 Prüfung des Wasseraufnahmevermögen 347
28.3.1 Geräte 347
28.3.2 Methodenbeschreibung 347
28.3.3 Eignung 348
29 Zerfalls- und Erweichungszeit von Suppositorien 349
29.1 Einführung 349
29.2 Aussagekraft und Limitationen 350
29.3 Zerfallszeit von Suppositorien und Vaginalzäpfchen (Ph.Eur. 2.9.2) 351
29.3.1 Geräte 351
29.3.2 Methodenbeschreibung 351
29.3.3 Eignung 351
29.4 Erweichungszeit von lipophilen Suppositorien (Ph.Eur. 2.9.22) 352
29.4.1 Geräte 352
29.4.2 Methodenbeschreibung 353
29.4.3 Eignung 354
Teil C - Anhang 356
Literaturverzeichnis 358
Sachregister 364
Der Autor 372