Psychiatrische Genetik

Peter Propping, geboren 1942, ist Professor für Humangenetik und Direktor des Instituts für Humangenetik der Universität Bonn und Mitglied des Direktoriums des Deutschen Referenzzentrums für Ethik in den Biowissenschaften in Bonn. Sein Arbeitsgebiet ist die Medizinische Genetik.

Eine historische Einleitung: Wege und Irrwege der Genetik in der Psychiatrie.- I. Notwendigkeit eines historischen Vorspanns.- II. Die Entdeckung der Vererbung bei seelischen Krankheiten.- III. Die geistesgeschichtlichen Wurzeln für den Mißbrauch der Genetik.- A. Der Sozialdarwinismus in Deutschland.- B. Die Rassenhygiene in Deutschland.- C. Der nordische Rassenkult.- D. Die Schwäche der Genetik in Deutschland.- E. Die eugenische Bewegung in England und den USA.- F. Die eugenische Bewegung bei Sozialisten und Kommunisten 1920-1930.- IV. Die Vernichtung der Geisteskranken in Deutschland 1933-1945.- 1 Forschungsstrategien und Befunde in Humangenetik und Psychiatrie.- 1.1 Die Erbe-Umwelt-Kontroverse - ein Scheinproblem.- 1.1.1 Ein neuroanatomisches Korrelat im Hippocampus als genetischer Determinator der "Lernleistung" bei Maus und Ratte.- 1.1.2 Der visuelle Kortex - Funktionserwerb unter dem Einfluß von Erfahrung.- 1.1.3 Folgerungen.- 1.2 Prinzipien und Befunde der Humangenetik.- 1.2.1 Ebenen der genetischen Analyse.- Ebene des Phänotyps. Ebene der Gen-Produkte. Chromosomen-Ebene. Gen-Ebene.- 1.2.2 Das Gen-Konzept.- 1.2.2.1 Die molekulare Struktur eines Gens und seine Umsetzung in ein Protein.- DNA-Struktur. Globin-Gene als Beispiel.- 1.2.2.2 Formale Genetik.- Gen-Ort, Allel, Genotyp. Mendelsche Gesetze. Expressivität und Penetranz.- 1.2.2.3 Hardy-Weinberg-Gesetz.- 1.2.2.4 Genetische Variabilität.- Gen-Produkt-Ebene. DNA-Ebene. Vergleich der Untersuchungsebenen.- 1.2.3 Phänogenetik.- 1.2.3.1 Genotyp-Phänotyp-Beziehung.- Dominante und rezessive Gen-Wirkung. Gen-Dosis-Beziehung. Funktionelle Auswirkungen multipler Allelic Genetische Heterogenic.- 1.2.3.2 Krankheitsassoziation.- Beispiele für eine Assoziation. Genotyp-Umwelt-Interaktion.- 1.2.4 Chromosomen und Chromosomenaberrationen.- 1.2.4.1 Untersuchungsmethode.- Mitose. Chromosomendarstellung. Natur von Chromosomenaberrationen.- 1.2.4.2 Meiose.- Reduktion der Chromosomenzahl. Aufrechterhaltung der Variabilität. Genetische Koppelung.- 1.2.4.3 Chromosomenaberrationen.- Einteilung der Chromosomenaberrationen. Numerische Chromosomenaberrationen. Vererbte und neu aufgetretene Chromosomenaberrationen.- 1.2.5 Multifaktorielle Vererbung - ein Notbehelf.- 1.2.5.1 Familienuntersuchungen.- 1.2.5.2 Alterskorrektur.- 1.2.5.3 Zwillingsmethode.- Biologie der Zwillingsentstehung. Kontinuierlich verteilte Merkmale. Alternativ verteilte Merkmale. Paar- und Probandenkonkordanz. Besonderheiten der Zwillingssituation. Untersuchungen zur genetischen Interpretierbarkeit von Zwillingsbefunden.- 1.2.5.4 Adoptionsmethoden.- 1.2.6 Medizinische Genetik.- 1.2.6.1 Monogene und multifaktorielle Krankheiten.- 1.2.6.2 Bedeutung des Familienbefundes.- 1.2.6.3 Eugenik in der Sicht der modernen Humangenetik.- 1.3 Forschungsstrategien in der Psychiatrie.- 1.3.1 Klinisch-psychopathologische Forschung.- Psychiatrische Klassifikation. Krankheits- und Verlaufsforschung.- 1.3.2 Biologische Psychiatrie.- 1.3.3 Psychotherapieforschung.- 1.3.4 Forschung zu verbesserter Therapie.- 1.4 Die besonderen Schwierigkeiten der psychiatrischen Genetik. Was wird gemessen?.- Der phänomenologisch-biometrische Ansatz. Der Genotyp-Ansatz.- 1.5 Die Größe des Problems - Häufigkeit seelischer Krankheiten.- 1.5.1 Untersuchungen zur Behandlungsinzidenz und -prävalenz.- 1.5.2 Untersuchungen in der Allgemeinbevölkerung.- 2 Der phänomenologisch-biometrische Ansatz: Genetische Befunde, die auf der Ebene des psychiatrischen Phänotyps erhoben worden sind.- 2.1 Oligophrenie: Musterfall einer "häufigen" Krankheit als Endzustand zahlreicher Ursachen.- 2.1.1 Schweregrade der geistigen Behinderung.- 2.1.2 Empirische Studien zur Häufigkeit der Oligophrenie.- 2.1.3 Familiäres Vorkommen der idiopathischen Oligophrenie.- 2.1.4 Spezifische Ursachen der Oligophrenie.- 2.1.4.1 Geschlechtsunterschiede.- Martin-Bell-Syndrom. Genetische Beratung bei Martin-Bell-Syndrom. X-chromosomale geistige Behinderung.- 2.1.4.2 Die Frage der pathophysiologischen Endstrecke.- 2.2 Schizophrenie.- 2.2.1 Zum Krankheitsbegriff.- "Endogene" und "symptomatische" Schizophrenien. Diagnostische Kriterien. Klinische Prägnanztypen. Erstmanifestation. Häufigkeit. Krankheitsverlauf.- 2.2.2 Familienstudien.- 2.2.2.1 Symbiontische Psychosen.- 2.2.2.2 Tendenz zu intrafamiliärer Homotypie.- Schizophrene Reaktion. Wiederholungsziffern bei DSM-III-Diagnose.- 2.2.2.3 Erkrankungsalter.- Spätmanifeste Schizophrenien. Korrelation des Erkrankungsalters.- 2.2.2.4 Persönlichkeitsstörungen bei Verwandten.- 2.2.2.5 Familiäres Milieu.- Unterschiede zwischen Müttern und Vätern. "Life events".- 2.2.3 Zwillingsstudien.- 2.2.3.1 Luxenburgers erste Studie.- 2.2.3.2 Einflüsse auf die Konkordanzraten.- Verschiedene Zusammensetzung der Serien. Unterschiedliche Diagnostik. Kurze Beobachtungsdauer und niedriges Lebensalter der Zwillinge. Echte Unterschiede zwischen den Zwillingsserien und Heterogenität der Populationen.- 2.2.3.3 Getrennt aufgewachsene eineiige Zwillinge.- 2.2.3.4 Analyse diskordanter eineiiger Zwillinge.- Kinder diskordanter EZ. Genain-Vierlinge. Krankheitsschwere. Diskordanzanalyse. Kein Zusammenhang von Konkordanz/Diskordanz und Familiarität der Krankheit. Exogene Einflüsse auf Konkordanz/Diskordanz-Verhältnisse.- 2.2.4 Adoptionsstudien.- Studie von Heston. Studie von Tienari. Dänisch-amerikanische Studien. Bewertung der Adoptionsstudien.- 2.2.5 Biochemische und psychopharmakologische Befunde mit genetischer Relevanz.- Assoziation mit polymorphen Genen. Dopaminrezeptoren. Katecholaminenzyme. Pharmakoneffekte.- 2.2.6 Neuromorphologische und neurophysiologische Befunde mit genetischer Relevanz.- Ventrikelweite. Langsame Augenfolgebewegungen. EEG.- 2.2.7 Koppelungsuntersuchungen.- 2.2.8 Modellvorstellungen zur Genetik.- Bonhoeffers Konzept im Licht der Genetik.- 2.3 Affektive Psychosen.- 2.3.1 Zum Krankheitsbegriff.- Charakteristika des Verlaufs. Das Problem der Spezifität.- 2.3.2 Familienstudien.- 2.3.2.1 Geschlechtsunterschiede.- 2.3.2.2 Erkrankungsalter.- 2.3.2.3 Symptomatik und Wiederholungsrisiko.- Krankheitsschwere. "Reaktive" Depression.- 2.3.3 Zwillingsstudien.- Wesentliche Ergebnisse der Zwillingsstudien. Dänische Zwillingsstudie. Getrennt aufgewachsene EZ. Kinder diskordanter EZ. Nichtpsychotische Depression.- 2.3.4 Adoptionsstudien.- Exkurs: Genetische Einflüsse auf Suizidraten. Bewertung der Adoptionsstudien.- 2.3.5 Biochemische und psychopharmakologische Befunde mit genetischer Relevanz.- 2.3.5.1 Neurotransmitterbefunde.- Adrenerges System. Serotoninsystem. Cholinerges System.- 2.3.5.2 Psychopharmakologische Befunde.- Ansprechbarkeit auf Antidepressiva. Lithiumtransport.- 2.3.6 Koppelungsuntersuchungen.- X-chromosomaler Erbgang. Genort auf 11p.- 2.3.7 Modellvorstellungen zur Genetik.- Überprüfung der genetischen Modelle.- 2.4 Atypische Psychosen.- 2.4.1 Schizoaffektive Psychosen.- Krankheitsbegriff. Familien- und Zwillingsuntersuchungen. Genetische Modellvorstellungen.- 2.4.2 Wochenbettpsychosen.- Familienbefunde. Zwei Krankheitsformen. GM2-Gangliosidose.- 2.5 Genetische Beziehungen zwischen den Psychosen - die Frage der "Einheitspsychose".- Familienbefunde. Zwillingsbefunde. Argumente für eine Beziehung der Psychosen.- 2.6 Autismus.- 2.6.1 Zum Krankheitsbegriff.- 2.6.2 Zwillings- und Familienbefunde.- Zwillingsbefunde. Familienbefunde.- 2.6.3 Definierte genetische Krankheiten.- 2.7 Alkoholismus.- 2.7.1 Zum Krankheitsbegriff.- "Typologie" des Alkoholismus. Epidemiologie. Rassische Unterschiede.- 2.7.2 Familienstudien.- 2.7.3 Zwillingsstudien.- 2.7.4 Adoptionsstudien.- 2.7.5 Biochemische Befunde mit genetischer Relevanz.- Alkoholelimination. ADH-Polymorphismus. "Flushing"-Phänomen. ALDH-Polymorphismus. ALDH-Polymorphismus und Alkoholismus.- 2.7.6 Neurophysiologische Befunde mit genetischer Relevanz.- Alkoholwirkung auf das EEG. EEG bei Alkoholikern.- 2.7.7 Folgekrankheiten, für die es eine genetische Prädisposition gibt.- 2.7.8 Modellvorstellungen zur Genetik.- 2.8 Zur Demenz führende Krankheiten.- 2.8.1 Zum Krankheitsbegriff.- 2.8.2 Alzheimer-Krankheit.- 2.8.2.1 Epidemiologie und formale Genetik.- Erstbeschreibung Alzheimers. Pathologisch-anatomische Befunde. Epidemiologische Befunde. Zwillingsbefunde. Familiäres und sporadisches Auftreten. Morbiditätsrisiko bei Verwandten 1. Grades. Genetische Modellvorstellungen.- 2.8.2.2 Down-Syndrom als Modell der Alzheimer-Krankheit.- 2.8.2.3 Molekulargenetische Befunde.- 2.8.2.4 Neurochemische Befunde.- 2.8.3 Pick-Krankheit.- Klinisches Bild. Familienbefunde.- 2.8.4 Parkinson-Krankheit.- Klinisches Bild. Familienbefunde. Zwillingsbefunde. Die Frage neurotoxischer Verursachung. Ökogenetischer Zusammenhang.- 2.8.5 Chorea Huntington.- Klinisches Bild. Häufigkeit.- 2.8.5.1 Formale Genetik.- 2.8.5.2 Gen-Kartierung.- 2.8.5.3 Pränatale Diagnostik.- 2.8.6 Andere neurologische Krankheiten.- 2.9 Abnorme Variationen seelischen Wesens.- 2.9.1 Tourette-Syndrom.- Klinisches Bild. Epidemiologie. Zwillingsbefunde. Familienbefunde.- 2.9.2 Anorexia nervosa.- Zur Psychogenese. Familien- und Zwillingsbefunde.- 2.9.3 Neurosen, pauschal betrachtet.- 2.9.3.1 Zum Krankheitsbegriff.- 2.9.3.2 Epidemiologische Befunde.- 2.9.3.3 Zwillingsstudien.- Zwillingsstudie von Schepank. Zwillingsstudie von Heigl-Evers und Schepank. Primärpersönlichkeit und Neurose.- 2.9.4 Angstsyndrome.- Zwillingsbefunde. Familienbefunde. Tendenziell homotypische Verläufe bei Verwandten. Paniksyndrom. Agoraphobie. Zwangskrankheit.- 2.10 Spezifische Störungen des Sprechens, Lesens und Schreibens.- 2.10.1 Spezifische Dyslexie.- Häufigkeit. Zwillingsbefunde. Familienbefunde. Hypothesen zum Geschlechtsunterschied.- 2.10.2 Stottern.- Zwillingsbefunde. Familienbefunde.- 2.11 Soziale und biologische Auswirkungen seelischer Krankheiten.- 2.11.1 Paarungssiebung.- Genetische Auswirkungen der Paarungssiebung. Paarungssiebung für psychiatrische Krankheiten. Erklärungen.- 2.11.2 Fruchtbarkeit.- 2.11.2.1 Geistige Behinderung.- 2.11.2.2 Schizophrenie.- Änderung der Fruchtbarkeit?.- 2.11.3 Genetische Familienberatung.- 2.11.3.1 Konzept und Ziele.- 2.11.3.2 Spätmanifeste Krankheiten: Chorea Huntington.- 2.11.3.3 Spätmanifeste Krankheiten: Psychosen.- 3 Der Genotyp-Ansatz: Genetisch beeinflußte Phänomene mit Relevanz für die Hirnfunktion.- 3.1 Gonosomale Chromosomenaberrationen.- Hypothesen zum Mechanismus der Auswirkungen.- 3.1.1 XXY (Klinefelter)-Syndrom.- Körperliche Befunde. Intelligenz. Verhalten. Neurophysiologie.- 3.1.2 XYY-Syndrom.- Körperliche Befunde. Intelligenz. Verhalten. Neurophysiologie.- 3.1.3 XXX (Triplo-X)-Syndrom.- Körperliche Befunde. Intelligenz. Verhalten. Neurophysiologie.- 3.1.4 XO-Karyotyp (Ullrich-Turner-Syndrom).- Körperliche Befunde. Intelligenz. Verhalten. Neurophysiologie.- 3.1.5 Konduktorinnen für fra(Xq).- 3.2 Einzelgen-Effekte.- 3.2.1 Monogene Krankheiten.- 3.2.2 Heterozygoten-Effekte.- 3.2.3 Compound-Genotypen.- Metachromatische Leukodystrophie als Beispiel.- 3.3 Randgruppen-Strategie.- Monoaminoxidase-Aktivität. Langsame Augenfolgebewegungen.- 3.4 Neuromorphologische Befunde.- Ventrikelvolumen. Basalganglienverkalkung.- 3.5 Neurophysiologische Befunde.- 3.5.1 Genetische Variabilität des normalen EEG.- EEG bei Zwillingen. Neurophysiologische Bedeutung. Genetische EEG-Varianten. EEG-Varianten und Persönlichkeit.- 3.5.2 Genetisch orientierte Schlafforschung.- Zwillingsstudien. Narkolepsie.- 3.6 Psychopharmakogenetik.- Pharmakokinetik und Pharmakodynamik. Sedierungsschwelle. Unterschiede auf Rezeptorebene.- 3.7 Geschlechtsunterschiede in der Hirnfunktion.- 3.7.1 Hormonelle Prägung des Gehirns.- 3.7.1.1 Tierexperimentelle Befunde.- 3.7.1.2 Beobachtungen am Menschen.- Morphologischer sexueller Dimorphismus. 5?-Reduktase-Mangel. Pränatale Wirkung von Sexualhormonen. Testikuläre Feminisierung.- 3.7.2 Auswirkungen der hormonellen Prägung.- 3.7.2.1 Aggressivität.- 3.7.2.2 Kognitive Funktionen.- Geschlechtsunterschiede. Räumliches Vorstellungsvermögen. Ontogenie der Lateralisation.- 3.7.2.3 Reicht das Konzept zur Erklärung aus?.- 3.7.3 Störungen der Geschlechtsrolle: Homosexualität.- 4 Was ist von der Molekulargenetik für das Verständnis psychiatrischer Krankheiten zu erwarten?.- 4.1 Gehirnspezifische Gen-Expression.- 4.2 Molekulargenetische Untersuchungen bei psychiatrischen Krankheiten.- Assoziationsstudien. Koppelungsstudien.- 4.3 Möglichkeiten und Grenzen genetischer Methoden bei psychiatrischen Krankheiten.