Medikamentöse Tumortherapie in der Uroonkologie (eBook)

Frau PD Dr. Margitta Retz ist Oberärztin an der Urologische Klinik und Poliklinik der Technischen Universität München, Klinikum rechts der Isar. Herr Prof. Dr. Jürgen Gschwend ist Direktor der Urologischen Klinik und Poliklinik der Technischen Universität München, Klinikum rechts der Isar.

Danksagung 4
Vorwort 5
Über die Autoren 6
Inhaltsverzeichnis 7
Mitarbeiterverzeichnis 12
Abkürzungsverzeichnis 13
Sektion I Therapieübersicht 15
Tumorerkrankungen und medikamentöse Therapie 16
1.1 Zytostatika und Target-Therapeutika 17
1.2 Nierenzellkarzinom (NZK) 17
1.2.1 Einteilung der histologischen Subtypen 17
1.2.2 Risikogruppen beim metastasierten Nierenzellkarzinom 17
1.2.3 Therapieübersicht beim metastasierten Nierenzellkarzinom 18
1.2.4 Studienübersicht der Target-Therapeutika 18
1.3 Metastasiertes Prostatakarzinom 19
1.3.1 Auszug aus den S3-Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Urologie 19
1.3.2 Klinischer Verlauf unter Hormontherapie und Chemotherapie 21
1.3.3 Definition des kastrationsresistenten Prostatakarzinoms 21
1.3.4 Ist die Fortführung der Hormon blockadebeim CRPC sinnvoll? 21
1.3.5 Docetaxel-Chemotherapie beim CRPC 21
1.3.6 Neue Therapieansätze beim CRPC 22
1.4 Hodentumor 23
1.4.1 Klassifikation 23
1.4.2 Therapie des Seminoms 25
1.4.3 Therapie des Nichtseminoms 26
1.5 Harnblasentumore 27
1.5.1 Oberflächlicher Harnblasentumor– intravesikale Therapie 27
1.5.2 Fortgeschrittenes Harnblasen karzinom 31
1.6 Peniskarzinom 34
1.6.1 Epidemiologie und Risikofaktoren 34
1.6.2 TNM-Klassifikation 34
1.6.3 Therapie des Peniskarzinoms 35
1.6.4 Chemotherapie des metastasierten Peniskarzinoms 36
Literatur 36
Sektion II Antineoplastische Substanzen 39
Zytostatika 40
2.1 Zellzyklus 41
2.2 Klassifikation der Zytostatika 41
2.2.1 Alkylantien 41
2.2.2 Platinanaloga 41
2.2.3 Interkalantien 41
2.2.4 Antibiotika 42
2.2.5 Antimetabolite 42
2.2.6 Mitosehemmer 42
2.2.7 Topoisomerasehemmer 42
2.3 Substanzprofile der Zytostatika 42
2.3.1 Bleomycin 42
2.3.2 Carboplatin 42
2.3.3 Cisplatin 43
2.3.4 Docetaxel 44
2.3.5 Doxorubicin (=Adriamycin) 44
2.3.6 Estramustinphosphat 45
2.3.7 Etoposid 45
2.3.8 Fluorouracil 46
2.3.9 Gemcitabin 46
2.3.10 Ifosfamid 46
2.3.11 Methotrexat 47
2.3.12 Mitoxantron 47
2.3.13 Paclitaxel 47
2.3.14 Pemetrexed 48
2.3.15 Vinblastin 48
2.3.16 Vinflunin 48
Literatur 49
Hormone 50
3.1 Hormonklassifikation 51
3.2 Substanzprofile 51
3.2.1 LH-RH-Analoga 51
Pharmakologie ginn der Behandlung ein Anstieg des Testosteron- 52
3.2.2 LH-RH-Antagonisten 52
3.2.3 Nichtsteroidale Antiandrogene 53
3.2.4 Steroidale Antiandrogene 53
3.2.5 Östrogene 54
3.2.6 5-a-Reduktasehemmer 54
3.2.7 Adrenale Androgeninhibitoren 55
Literatur 55
Target-Therapeutika 56
4.1 Wie können Zellen Botschaften lesen und beantworten? 57
4.2 Klassifikation und Angriffspunkte 57
Literatur 61
Target-Therapeutika beim Nierenzellkarzinom 62
5.1 Sunitinib (Sutent®) 63
5.1.1 Dosierung 63
5.1.2 Toxizitäten 63
5.1.3 Checkliste vor und während der Therapie mit Sunitinib 64
5.2 Sorafenib (Nexavar®) 65
5.2.1 Dosierung 65
5.2.2 Toxizitäten 65
5.2.3 Checkliste vor und während der Therapie mit Sorafenib 66
5.3 Temsirolimus (Torisel®) 67
5.3.1 Dosierung 67
5.3.2 Toxizitäten 67
5.3.3 Checkliste vor und während der Therapie mit Temsirolimus 68
5.4 Everolimus (RAD001) 69
5.4.1 Dosierung 69
5.4.2 Toxizitäten 69
5.4.3 Checkliste vor und während der Therapie mit Everolimus 70
5.5 Bevacizumab (Avastin®) plus Interferon a-2a (Roferon A®) 71
5.5.1 Dosierung 71
5.5.2 Toxizitäten 71
5.5.3 Checkliste vor und während der Therapie mit Bevacizumab plus Interferon a-2a 72
5.6 Pazopanib (Votrient®) 73
5.6.1 Dosierung 73
5.6.2 Toxizitäten 73
5.6.3 Checkliste vor und während der Therapie mit Pazopanib 74
5.7 Sunitinib, Sorafenib, Temsirolimus und Everolimus: Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln 75
Literatur 75
Sektion III Nebenwirkungen und Komplikationen 76
Paravasate 77
6.1 Definition 78
6.2 Gewebenekrosepotenzial 78
6.3 Klinischer Verlauf 78
6.4 Präventionsmaßnahmen 78
6.5 Allgemeine Notfallmaßnahmen 78
6.6 Spezielle Notfallmaßnahmen 79
6.6.1 Trockene Wärme 79
6.6.2 Trockene Kühlung 79
6.6.3 Antidot nach Paravasatbildung 79
6.7 Paravasat-Notfallkoffer 80
6.8 Spezifische Therapiemaßnahmen 80
Literatur 82
Prophylaxe und Therapie von Infektionen bei Neutropenie 83
7.1 Definition und Einteilung 84
7.2 Asymptomatische Neutropenie 84
7.2.1 Umkehrisolierung 84
7.2.2 Infektionsprophylaxe 84
7.3 Febrile Neutropenie 84
7.3.1 Definition 84
7.3.2 Wichtige Grundsätze 84
7.3.3 Diagnostik 85
7.3.4 Häufigstes Erregerspektrum 85
7.3.5 Klassifikation 85
7.3.6 Therapie 86
Literatur 88
Therapie und Prophylaxe der Neutropenie mit koloniestimulierenden Faktoren (CSF) 90
8.1 Einsatz bei Neutropenie 91
8.1.1 Asymptomatische Neutropenie 91
8.1.2 Febrile Neutropenie 91
8.2 Einsatz bei Chemotherapie 91
8.2.1 Primärprophylaxe 91
8.2.2 Sekundärprophylaxe 91
8.3 Chemotherapieassoziierte Risiken der febrilen Neutropenie 92
8.4 Algorithmus der Primärprophylaxe mit CSF 92
8.5 Koloniestimulierende Faktoren und Dosierung 93
8.6 Nebenwirkungen 93
8.7 Therapiedauer mit G-CSF (Filgrastim, Lenograstim 93
Literatur 93
Behandlung der therapieund tumorbedingten Anämie 94
9.1 Häufigkeit 95
9.2 Differenzialdiagnostik 95
9.3 Basislabordiagnostik 95
9.4 Erythropoesestimulierende Agentien bei Tumoranämie 95
9.4.1 Wichtige Informationen zum Einsatz von ESA 95
9.4.2 Europäische Richtlinien der EORTC 96
9.4.3 Applikation 96
9.4.4 Dosierung 97
9.5 Eisensubstituion 97
9.5.1 Applikation 97
9.5.2 Dosierung 97
Literatur 97
Supportivtherapie bei Emesis 98
10.1 Klassifikation und Pathophysiologie der chemoZytostatika therapieinduzierten Emesis 99
10.1.1 Akut auftretende Übelkeit und Erbrechen 99
10.1.2 Verzögert auftretende Übelkeit 10.3 Antiemetische Therapie und Erbrechen 100
10.1.3 Antizipatorische Übelkeit und Erbrechen 100
10.2 Emetogenes Potenzialder Zytostatika 100
10.3 Antiemetische Therapie 100
10.4 Serotonin(5-HT3)- Rezeptorantagonisten 101
10.4.1 Dosierung 101
10.4.2 Nebenwirkungen 101
10.5 Dexamethason 101
10.5.1 Dosierung 101
10.5.2 Nebenwirkungen 101
10.6 Neurokinin-1-Rezeptorantagonist 101
10.6.1 Dosierung 101
10.6.2 Nebenwirkungen 101
10.7 Antiemetische Therapie mit hochemetogener Substanz(Cisplatin) 101
10.8 Cannabinoide als alternativeAntiemetika 102
10.8.1 Dosierung 102
10.8.2 Nebenwirkungen 102
Literatur 102
Supportivtherapie bei Diarrhoe 103
11.1 Diarrhoeinduzierende antineoplastische Substanzen 104
11.2 Basisdiagnostik der chemotherapieinduziertenDiarrhoe 104
11.3 Therapie der chemotherapieinduzierten Diarrhoe 104
Literatur 105
Supportivtherapie bei Stomatitis und Mukositis 106
12.1 Klassifikation der Stomatitisund Mukositis 107
12.2 Orale Keimbesiedelung 107
12.3 Risikofaktoren 107
12.4 Prophylaxe 107
12.5 Topische Therapie 107
Literatur 108
Supportivtherapie bei Hautveränderungen unter Thyrosinkinaseund mTOR-Inhibitoren 109
13.1 Hautveränderungen 110
13.2 Supportivtherapie 110
13.2.1 Gesichtserythem 110
13.2.2 Exanthem 110
13.2.3 Subunguale Blutungen 110
13.2.4 Hand-Fuß-Syndrom 110
Literatur 111
Supportivtherapie von Knochenmetastasen 112
14.1 Palliativtherapie 113
14.2 Bisphosphonate: Zoledronsäure 113
14.2.1 Pharmakologie 113
14.2.2 Wirkmechanismus 113
14.2.3 Einsatz bei ossär metastasierten Prostatakarzinomen 113
14.3 RANK-Ligand Inhibitoren 114
14.4 Hyperkalziämie 114
Literatur 115
Medikamentöse Schmerztherapie in der Onkologie 116
15.1 Schmerzanamnese und Diagnostik 117
15.2 Nozizeptiver und neuropathischer Schmerztyp 117
15.3 Durchbruchschmerz 117
15.4 Schmerztherapie nach dem WHO-Stufenschema 117
15.4.1 Nichtopioidanalgetika 118
15.4.2 Schwache Opioidanalgetika 118
15.4.3 Starke Opioidanalgetika 118
15.4.4 Komedikation 120
15.4.5 Beispiel für analgetische Therapie mit starken Opioiden 120
15.5 Opioidumrechnung 121
Literatur 121
Sektion IV Chemotherapieschemata 122
Harnblasentumor 123
16.1 Fortgeschrittener Harnblasen tumor – Erstlinientherapie 124
16.1.1 Gemcitabin – Cisplatin 124
16.1.2 Methrotrexat, Vinblastin, Epirubicin und Cisplatin 132
16.2 Fortgeschrittener Harnblasen tumor – Zweitlinientherapie 139
16.2.1 Paclitaxel – Gemcitabin 139
16.2.2 Vinflunin (Javlor®) 147
16.3 Fortgeschrittener Harnblasen tumor – Drittlininentherapie 154
16.3.1 Pemetrexed (ALIMTA®) – Monotherapie 154
16.4 Fortgeschrittener Harnblasen tumor – Niereninsuffizienz 159
16.4.1 Gemcitabin – Carboplatin 159
16.4.2 Gemcitabin – Monotherapie 167
16.5 Oberflächlicher Harnblasentumor 172
16.5.1 Harnblaseninstillationstherapie mit Mitomycin C 172
16.5.2 Harnblaseninstillationstherapie mit BCG 175
Prostatakarzinom 179
17.1 Erstlinientherapie 180
17.1.1 Docetaxel – Monotherapie: 3-Wochenschema 180
17.1.2 Docetaxel – Monotherapie: Wochenschema 184
17.2 Zweitlinientherapie 192
17.2.1 Mitoxantron – Monotherapie 192
Nierentumor 196
18.1 Erstlinientherapie bei Good-and-intermediate-risk-Patienten 197
18.1.1 Bevacizumab und Interferon 197
18.1.2 Orale Target-Therapie mit dem Tyrosinkinaseinhibitor Sunitinib (Sutent®) 205
18.2 Erstlinientherapie bei Poor-risk-Patienten 215
18.2.1 Target-Therapie mit dem mTOR-Inhibitor Temsirolimus (Torisel®) 215
18.3 Zweitlinientherapie 224
18.3.1 Orale Target-Therapie mit dem mTOR-Inhibitor Everolimus (Afinitor®) 224
18.3.2 Orale Target-Therapie mit dem Tyrosinkinaseinhibitor Sorafenib (Nexavar®) 233
Hodentumor 242
19.1 Fortgeschrittener Hodentumor 243
19.1.1 PEB 243
19.1.2 PEI 260
19.2 Seminom Stadium I 277
19.2.1 Carboplatin – Monotherapie (AUC 7) 277
Knochenmetastasen 281
20.1 Bisphosphonat-Therapie mit Zoledronsäure (Zometa®) 282
Sektion V Patientenaufklärungsbögen 285
Harnblasentumor 286
21.1 Fortgeschrittener Harnblasentumor – Erstlinien therapie 287
21.1.1 Gemcitabin und Cisplatin 287
21.1.2 Methrotrexat, Vinblastin, Epirubicin und Cisplatin 292
21.2 Fortgeschrittener Harnblasentumor – Z weitlinientherapie 298
21.2.1 Gemcitabin und Paclitaxel 298
21.2.2 Vinflunin (Javlor®) 303
21.3 Fortgeschrittener Harnblasentumor – Drittlinien therapie 307
21.3.1 Pemetrexed (ALIMTA®) 307
21.4 Fortgeschrittener Harnblasentumor – Nier eninsuffizienz 311
21.4.1 Gemcitabin Monotherapie 311
21.4.2 Gemcitabin und Carboplatin 315
21.5 Oberflächlicher Harnblasentumor 320
21.5.1 Harnblaseninstillationstherapie mit Mitomycin 320
21.5.2 Harnblaseninstillationstherapie mit BCG 324
Postatakarzinom 328
22.1 Erstlinientherapie 329
22.1.1 Docetaxel (Taxotore®) 329
22.2 Zweitlinientherapie 333
22.2.1 Mitoxantrom 333
Nierentumor 337
23.1 Erstlinientherapie bei Good-and-intermediate-risk-Patienten 338
23.1.1 Bevacizumab und Interferon 338
23.1.2 Sunitinib (Sutent®) 342
23.2 Erstlinientherapie bei Poor-risk-Patienten 346
23.2.1 Temsirolimus (Torisel®) 346
23.3 Zweitlinientherapie 350
23.3.1 Everolimus (Afinitor®) 350
23.3.2 Sorafenib (Nexavar®) 354
Hodentumor 358
24.1 Fortgeschrittener Hodentumor 359
24.1.1 PEB 359
24.1.2 PEI 364
24.2 Seminom Stadium I 369
24.2.1 Carboplatin – Monotherapie (AUC 7) 369
Knochenmetastasen 373
25.1 Zoledronsäure (Zometa®) 374
Wichtige Formeln für die Chemotherapie 378
Stichwortverzeichnis 380