Labordiagnostik bei Leukämien und Lymphomen

1.Allgemeine Aspekte zur Labordiagnostik bei Leukämien und Lymphomen14
1.1.Materialgewinnung14
1.1.1.Knochenmarkbiopsie und Aspiration14
1.1.2.Entnahmeort14
1.1.2.1.Knochenmarkbiopsie15
1.1.2.2.Knochenmarkaspirate15
1.2.Probenverteilung16
1.3.Lymphknotenentnahme16
1.4.Liquorpunktion16
2.Zytomorphologische Diagnostik20
2.1.Untersuchung des peripheren Blutes20
2.2.Untersuchung von Knochenmarkaspiraten21
2.2.1.Verarbeitung und Auswertung der KM-Aspirate21
2.3.Klassifikation von Leukämien und MDS24
2.4.Beurteilung des Remissionsstatus bei Leukämien und Lymphomen27
3.Hämatologieautomaten30
3.1.Einführung30
3.2.Das kleine Blutbild30
3.3.Einfluss- und Störgrößen des kleinen Blutbildes32
3.4.Differentialblutbild34
3.5.Bestimmung der Retikulozyten35
4.Die beckenkammbioptische Diagnostik38
4.1.Die Knochenmarkdiagnostik im historischen Kontext38
4.2.Histotechnische Voraussetzungen38
4.2.1.Kunststoffeinbettung von Beckenkammbiopsien39
4.2.2.Paraffineinbettung von Beckenkammbiopsien39
4.2.2.1.Prinzipielle Vorteile einer Paraffineinbettung39
4.2.2.2.Typische Artefakte39
4.2.2.3.Empfohlene Fixationen41
4.2.2.4.Neutrale Chelatentkalkung41
4.2.2.5.Paraffineinbettung, Färbungen42
4.3.Algorithmus der beckenkammbioptischen Diagnostik46
4.3.1.Implikationen der Dimension von Beckenkammbiopsien46
4.3.2.Osteologische Befundkomponenten47
4.3.3.Fettzellen und allgemeine Zelldichte des Knochenmarks47
4.3.4.Retikulinfasern - Fibrose48
4.3.5.Eisengehalt des Knochenmarks48
4.3.6.Zytologische Analyse von Knochenmarkschnitten51
4.4.Histologie versus Zytologie51
4.4.1.Sampling error der Markaspiration bei fokaler Markfibrose52
4.4.2.Nachweis fragiler Zellen in der Beckenkammbiopsie52
4.4.3.Mark-Knochen- und Knochen-Mark-Wechselwirkungen52
4.4.3.1.Hyperkalzämiesyndrome52
4.4.3.2.Osteopetrose53
4.4.3.3.Ostitis deformans Paget53
4.4.4.Nachweis von Tumormetastasen54
4.4.5.Histotopographie der neoplastischen Hämatopoese55
4.5.Lymphatische Strukturelemente und Lymphome im Knochenmark56
4.5.1.Nicht neoplastische lymphatische Zellen im Knochenmark56
4.5.1.1.Diffus verteilte Lymphozyten56
4.5.1.2.Perimetarterioläre Plasmazellen57
4.5.1.3.Marklymphknötchen58
4.5.2.Histotopographische Typologie der Lymphome im Knochenmark65
4.5.2.1.Intrasinusoidale Lymphome66
4.5.2.2.Perisinusoidale Lymphome66
4.5.2.3.Perimetarterioläre Lymphome68
4.5.2.4.Paratrabekuläre Lymphome72
4.5.2.5.Paratrabekuläre Lymphome mit osteoklastischer Reaktion73
4.5.2.6.Peritrabekuläre Lymphome74
4.5.2.7.Ungeordnet interstitielle Lymphome75
4.5.2.8.Ungeordnet tumorbildende Lymphome76
4.5.3.Diskordante Lymphome78
4.5.4.Kombinierte Lymphome - Composite lymphoma78
5.Immunphänotypisierung88
5.1.Einführung88
5.2.Methodik der Immunphänotypisierung mittels multiparametrischer
Durchflusszytometrie (MFC)88
5.2.1.Unterscheidung verschiedener Populationen anhand ihrer Streulichteigenschaft88
5.2.2.Einsatz fluoreszenzmarkierter monoklonaler Antikörper89
5.2.3.CD45-Gating90
5.2.4.Multiparametrische Durchflusszytometrie90
5.2.5.Probenaufarbeitung91
5.2.6.Verwendung unterschiedlicher Antikörperpanel91
5.3.Anwendung der Immunphänotypisierung in der Diagnostik91
5.3.1.Akute Leukämien91
5.3.1.1.Akute lymphatische Leukämie (ALL)92
5.3.1.1.1.Pro-B-ALL93
5.3.1.1.2.Common-ALL (c-ALL)93
5.3.1.1.3.Prä-B-ALL93
5.3.1.1.4.Reife B-ALL93
5.3.1.1.5.Pro-T-ALL93
5.3.1.1.6.Prä-T-ALL93
5.3.1.1.7.Kortikale T-ALL93
5.3.1.1.8.Reife T-ALL93
5.3.1.2.Akute myeloische Leukämie (AML)93
5.3.1.3.Akute Leukämie mit gemischtem Phänotyp94
5.3.2.Myelodysplastische Syndrome (MDS)95
5.3.3.Chronische myeloische Leukämie (CML)