Handbuch der Psychopharmakotherapie (eBook)

Vorwort 5
Inhaltsverzeichnis 7
Autorenverzeichnis 10
Abkürzungen 17
Zur Konzeption einer funktionalen Psychopharmakotherapie 25
1 Die Dekonstruktion nosologischer Systeme im 21. Jahrhundert 26
2 Vom Endophänotypus zur funktionalen Klassifikation und Therapie 27
3 Psychopharmakotherapie der Zukunft: » selektiv unselektive « Medikamente oder » rationale Polypharmazie « ? 29
4 Wunsch und Wirklichkeit in der Arzneimittelforschung: alte Medikamente für neue Indikationen 30
5 Ausblick: Wohin geht die Psychopharmakotherapie? 31
Historische Entwicklung 33
1 Die moderne Psychopharmakologie aus wissenschaftshistorischer Sicht 34
Grundprobleme der wissenschaftshistorischen Darstellung der modernen Psychopharmakologie 35
Aktuelle Ausgangspunkte einer wissenschaftshistorischen Analyse 36
Die Entstehung der zentralen Begriffe Psychopharmakon und Serendipity 37
Die traditionelle Pharmakotherapie psychischer Störungen am Beispiel von Opium 38
Chloralhydrat – das erste moderne Psychopharmakon 40
Industrie und Wissenschaft 41
Chlorpromazin, Imipramin und die biologische Psychiatrie 43
Neue » Serendipities « nach alten Strategien? 45
Pharmakologische Grundlagen 49
2 Pharmakologische Grundlagen 50
Klassifikation und Terminologie 51
Neuronale Wirkprinzipien der Psychopharmaka 52
Kompensatorische Mechanismen 59
Adaptationsphänomene und der klinische Wirkungseintritt 60
Pharmakologische Selektivität und funktionelle Spezifität 61
3 Entdeckungsstrategien in der Wirkstoffforschung 63
Wirkstoffe und Leitstrukturen 64
Kombinatorische Methoden in der Wirkstoffforschung 65
In-vitro- Testmethoden bei der Wirkstoffsuche 70
Computergestützte Methoden in der Wirkstoffforschung 73
4 Grundlagen der Physiologie von Nervenzellen 81
Gehirndurchblutung und Blut- Hirn- Schranke 82
Morphologie und Zellbiologie von Neuronen 82
Grundlagen der Elektrophysiologie von Neuronen 84
Synaptische Informationsübertragung zwischen Neuronen 86
5 Prinzipien neuronaler Signalketten 90
Ionenkanäle 91
G- Protein- gekoppelte Rezeptoren 93
Neurotrophe Faktoren ( Protein- Tyrosinkinase) 95
Steroidrezeptoren 97
6 Verhaltenspharmakologie 98
Allgemeine Charakteristika 100
Klassifikation von Verhaltensmodellen 100
Psychopathologische Verhaltenscharakteristika 103
Angstverhalten 103
Biologische und klinische Relevanz von Tierverhalten 104
Transgene Überexpression oder Ausschaltung von Neurotransmittern bzw. von deren Transportern und Rezeptoren 105
Hirnarealspezifische zeitkritische Über-oder Unterproduktion 109
Biotelemetrie 111
In-vivo- Elektrophysiologie und Langzeitpotenzierung 112
Schlaf- EEG bei Mäusen und Ratten 114
Mikrodialyse 116
In-vivo- Bildgebung 118
7 Genetisch veränderte Tiere 124
Inzuchtstämme und selektives Züchten 125
Transgene Mäuse 127
Gezielte Gendeletion und Geninsertion ( Knock- out/ Knock- in) 131
Gene-trap- Mutagenese 136
ENU- Mutagenese 137
Virale Vektoren 139
Antisense- Inhibition und RNA- Interferenz 140
8 Zukunftsstrategien für die Entdeckung neuer Antidepressiva 144
Ausgangslage 145
Hypothesengeleitete Forschung 146
Hypothesenfreier Ansatz 153
Epigenetische Modifikation 156
Schlussbemerkung 161
Von der Signalübertragung zur psychischen Funktion 165
9 Neurotransmitter und Modulatoren 166
Stoffwechsel der Aminosäuren 167
Aktive Transportmechanismen aus dem synaptischen Spalt 169
Aminosäurerezeptoren 171
Acetylcholin 181
Serotonin 183
Noradrenalin und Adrenalin 186
Dopamin 189
Histamin 191
Histidin Histamin 191
Neuropeptide – Grundlagen 193
Neurotensin 195
Cholezystokinin 198
Substanz P 199
Kortikotropin- Releasing- Hormon und CRH- Familie 200
Vasopressin 202
Neuropeptid Y 203
Neuroaktive Steroide 207
Steroidsynthesehemmer und Glucokortikoidrezeptorantagonisten als neue pharmakologische Therapieansätze bei Depression 211
Eigenschaften und Vorkommen 214
ECS als neuromodulatorisches System 214
ECS in pathophysiologischen Prozessen 215
10 Tiermodelle für psychische Störungen 217
Von Tiermodellen zur Analyse spezifischer zellulärer Funktionen zu Tiermodellen für Erkrankungen des Nervensystems 218
Tiermodelle für Morbus Alzheimer und andere Demenzerkrankungen 219
Tiermodelle für andere neurodegenerative Erkrankungen aufgrund toxischer Proteinablagerungen 221
Tiermodelle für Motoneuronerkrankungen 223
Tierxeperimentelle Suchtforschung 227
Trinkverhalten beim Labortier 228
Alkoholdeprivationseffekt 229
Reinstatement- Modell 230
Point of no Return – ein Modell für Kontrollverlust 232
Tiermodelle für die Ätiologie schizophrener Störungen 234
Genetisch veränderte Tiere als Modelle schizophrener Störungen 235
Pharmakologische Modelle 235
Verhaltensmodelle 236
Erlernte Hilflosigkeit 238
Chronischer Stress 239
Psychosozialer Stress beim Tupaia 241
Schwimmtest nach Porsolt 242
Unkonditionierte Angsttests 243
Manipulationen zur Erzeugung von Angststörungen 245
Zuchtmodelle für Angststörungen 245
11 Neurobiologie psychischer Störungen 248
Demenzerkrankungen: Überblick und Nosologie 251
Epidemiologie, Genetik der Alzheimer- Demenz 251
Neuropathologie, Neurohistologie, Bildgebung 252
Neurobiochemie 254
Oxidativer Stress 259
Hormonelle Faktoren 260
Toleranzentwicklung und Sensitivierung 263
Toleranzentwicklung im dopaminergen Verstärkungssystem 263
Sensitivierung 268
Problematik des Krankheitskonzepts 275
Epidemiologie, Symptomatik, Genetik 276
Neuropathologie/ Neurohistologie, Bildgebung 277
Neurochemie 282
Immunologische und inflammatorische Aspekte 285
Nosologischer Überblick 289
Epidemiologie und Genetik 289
Neuropathologie/ Neurohistologie, Bildgebung 291
Neurochemie 292
Neuroendokrinologie 295
Angst und Angststörungen 299
Entstehungsbedingungen von Angst beim Menschen 301
Neuronale Grundlagen von Angst 302
Angstmodelle beim Menschen 306
Einteilung der Essstörungen 309
Epidemiologie und Genetik 309
Neuropathologie/ Neurohistologie, Bildgebung 311
Neurochemie/ Neuropeptide und Neurotransmitter 313
Neuroendokrinologie 317
Bedeutung psychosozialer Faktoren 319
Grundbegriffe und Einteilung 322
Epidemiologie, Genetik 323
Schlafregulierende Substanzen 323
Neuroendokrinologie 325
Psychosoziale und andere Faktoren 328
Überblick 330
Epidemiologie 330
Neurobiologische Grundlagen 332
Überblick 340
Epidemiologie, Genetik 341
Neuropathologie, Bildgebung 343
Neurochemie 344
Psychosoziale und andere Faktoren 345
Fazit 345
Neurophysiologische und molekularbiologische Grundlagen 349
Akuter vs. chronischer Schmerz 352
Epidemiologie, Genetik, psychosoziale Faktoren 353
Schmerztherapie 353
Grundlagen und Methoden der klinischen Psychopharmakologie 356
12 Klinische Elektrophysiologie im Wachzustand 357
EEG- Mapping zur Klassifikation von Psychopharmaka 358
EEG- Mapping zur Klassifikation psychiatrischer Erkrankungen 360
EEG- Tomographie zur Lokalisation von Psychopharmakaeffekten 362
Zur EEG- Topographie und - Tomographie in der Diagnose und Therapie psychischer Erkrankungen – ein Schlüssel- Schloss- Prinzip? 364
13 Klinische Elektrophysiologie im Schlaf 367
Polysomnographie 368
Evozierte und ereigniskorrelierte Potenziale im Schlaf 371
EEG- Mapping 371
Kombination von Polysomnographie und funktionellen bildgebenden Verfahren 372
14 Neuroendokrinologie 375
Überblick 376
Endokrine Veränderungen bei psychiatrischen Störungen 377
Pharmakoneuroendokrinologie 378
» Hormontherapie « 379
15 Neuroimmunologie 382
Neuroimmunologische Grundlagen 383
Immunologie schizophrener Störungen 384
Immunologie der depressiven Störungen und der Schmerzwahrnehmung 384
Immunologie der neurodegenerativen Störungen 385
Immunologische Therapien psychiatrischer Erkrankungen 385
Immunologische Wirkungen und Nebenwirkungen der Psychopharmakotherapie 385
16 Pharmakokinetik, Pharmakogenetik und therapeutisches Drug Monitoring 388
Pharmakokinetik und Wirkung 389
Theoretische Grundlagen der Pharmakokinetik von Psychopharmaka 389
Liberation, Absorption, Distribution, Metabolisierung und Exkretion von Psychopharmaka 394
Arzneimittelwechselwirkungen 401
Therapeutisches Drug Monitoring 403
17 Magnetresonanzverfahren 411
Strukturelle Magnetresonanztomographie 412
Funktionelle Magnetresonanztomographie 413
Magnetresonanzspektroskopie 419
Ausblick 423
18 Positronen- und Einzelphotonenemissionstomographie 426
Nuklearmedizin und Neurowissenschaften 427
Physikochemische Grundlagen 427
Grundlagen der Radiochemie 428
Datenanalyse 430
Anwendungen am Menschen 431
Ausblick 435
19 Neuropsychologie 437
Überblick 438
Neuropsychologie und biologische Psychiatrie 438
Neuropsychologie und Psychopharmakologie 439
Probleme und Fallstricke bei der Evaluation kognitiver Effekte von Psychopharmaka 440
Neuropsychologische Diagnostik und Verlaufsmessung 441
Neurokognitive Effekte von Psychopharmaka 444
Ausblick, neue Ansätze und Weiterentwicklungen 446
20 Genetische Epidemiologie 449
Epidemiologie und Genetik 450
Epidemiologische Methoden 450
Genetische Epidemiologie psychiatrischer Erkrankungen 452
Beziehung zwischen Genen und Umwelt 457
Ausblick 458
21 Nosologische Klassifikationssysteme und Psychopharmakologie 460
Begriffsbestimmung 461
Entwicklung der aktuellen psychiatrischen Klassifikationssysteme 463
Bedeutung psychiatrischer Klassifikationssysteme für die Psychopharmakologie 464
Entwicklungsperspektiven: Mehrebenendiagnostik und Endophänotypen 465
22 Studien mit Psychopharmaka 468
Historischer Überblick 469
Formalien klinischer Studien 469
Wissenschaftliche Planung klinischer Studien 473
Besonderheiten klinischer Studien in der Psychopharmakologie 481
23 Evidenzbasierte Medizin 486
Prinzipien 487
Datenanalyse: Erfassen der Evidenz 487
Bewertung der Datenbasis ( critical appraisal) 488
Leitlinien für die evidenzbasierte medizinische Praxis 491
Bewertung von Studien und Publikationen 491
Quantitative Verfahren zur Beschreibung der Evidenz 494
24 Lebensqualitätsforschung 497
Das Konstrukt Lebensqualität 498
Lebensqualität schizophrener Patienten 499
Lebensqualität und depressive Störungen 500
Lebensqualität bei Suchterkrankungen 501
Wissenschaftliche und klinische Konsequenzen 501
25 Psychopharmakoökonomie 503
Methoden und Validität pharmakoökonomischer Untersuchungen 504
Pharmakoökonomie der Behandlung von Schizophrenie 505
Pharmakoökonomie der Behandlung von Depression und bipolarer Störung 506
Pharmakoökonomie der Behandlung von Suchterkrankungen 508
Pharmakoökonomie der Behandlung von Demenzerkrankungen 511
Fazit 512
26 Zur Plazeboanwendung in der Psychopharmakologie 515
Die Plazebodiskussion 516
Perspektiven 521
Substanzgruppen 522
27 Antidepressiva 523
Wirkmechanismen 524
Indikationen 534
Nebenwirkungen und Kontraindikationen 546
Behandlungsdauer 551
Schlussbetrachtung 552
28 Medikamente zur Behandlung bipolarer affektiver Störungen 560
Überblick 561
Neurobiologische Grundlagen 562
Wirksamkeitsnachweis 565
Indikationen 565
Nebenwirkungen 586
Kontraindikationen 588
29 Antipsychotika 596
Überblick 597
Neurobiologische Grundlagen 600
Wirksamkeitsnachweis 613
Indikationen 614
Nebenwirkungen 618
Kontraindikationen 627
Ausblick 628
30 Anxiolytika und Hypnotika 631
Überblick 632
Neurobiologische Grundlagen 632
Indikationen für Anxiolytika und Hypnotika 639
Nebenwirkungen und Risiken 642
Ausblick 644
31 Antidementiva 646
Definition 647
Verordnungsaspekte 647
Indikationen 648
Einteilung der Antidementiva 649
Wirkmechanismen 649
Spezieller Teil 652
Medikamentenkombinationen bei Demenz- Patienten mit Verhaltensauffälligkeiten 666
32 Medikamente zur Behandlung von Abhängigkeit und Entzugssymptomen 669
Alkohol 670
Kokain und Psychostimulanzien 679
Opioide 679
Cannabis 682
Nikotin 682
Ausblick 685
33 Medikamente zur Behandlung sexueller Funktionsstörungen 689
Überblick 690
Tiermodelle zur Untersuchung von Medikamenten bei sexuellen Funktionsstörungen 690
Medikamente mit zentralnervöser Wirkung auf Neurotransmitter 690
Endokrine Mechanismen 695
Periphere Mechanismen 696
Lokal wirksame Medikamente 700
34 Psychostimulanzien 702
Versorgungsaspekte 703
Indikationen 703
Wirkmechanismen 703
Einzelsubstanzen 705
Fazit zur ADHS- Behandlung 709
35 Medikamente zur Behandlung von Bewegungsstörungen 710
Substanzinduzierte Bewegungsstörungen 711
Parkinson- Syndrom 714
Restless- legs- Syndrom 718
Tic- Erkrankung und Gilles- de- la- Tourette- Syndrom 719
36 Medikamente zur Behandlung von Essstörungen 723
Überblick 724
Antiadiposita 724
37 Nichtpharmakologische somatische Therapien 727
Indikationen 728
Praktische Hinweise 729
Frequenz und Anzahl der EKT- Behandlungen 731
Psychopharmakologische Begleit-und Erhaltungsmedikation 731
Risikofaktoren und Kontraindikationen 732
Begleiterscheinungen und Nebenwirkungen 732
Wirkmechanismus 733
Prinzip und Indikationen 734
Neurobiologische Mechanismen 734
Genetische Faktoren 736
Praktische Hinweise 736
Nebenwirkungen 737
Indikationen 738
Wirksamkeit 738
Praktische Hinweise 739
Nebenwirkungen und Risiken 740
Wirkmechanismus 740
Technische und neurobiologische Grundlagen 742
Therapeutische Indikationen und Wirksamkeitsnachweis 742
Praktische Hinweise 744
Nebenwirkungen und Kontraindikationen 744
Neurobiologische Grundlagen 746
Praktische Hinweise 746
Indikationen 747
Wirkmechanismus 748
Ausblick 748
Klinische Psychopharmakotherapie 751
38 Organische Störungen, Demenzen 752
Überblick 753
Diagnosegruppen 753
Gesamtbehandlungsplan 755
Pharmakotherapie: allgemeine Therapieprinzipien und Differenzialtherapie verschiedener Demenzformen 757
Kombination Pharmakotherapie und Psycho- und Soziotherapie 777
39 Psychische Störungen und Verhaltensstörungen durch psychotrope Substanzen 783
Überblick 785
Gesamtbehandlungsplan 786
Alkoholintoxikation 788
Alkoholentzugssyndrom 789
Entwöhnung, Rückfallprophylaxe 794
Alkoholfolgeerkrankungen 798
Überblick 802
Pharmakologie und Metabolismus 803
Gesamtbehandlungsplan 805
Opiatintoxikation 806
Opiatentzugssyndrom 807
Entwöhnung, Rückfallprophylaxe 809
Überblick 814
Cannabisintoxikation 814
Längerfristige Effekte von Cannabis und Cannabinoiden 815
Überblick und Epidemiologie 818
Gesamtbehandlungsplan 819
Behandlung der Kokain-oder Amphetaminintoxikation 821
Behandlung des Kokainentzugssyndroms und der Kokainabhängigkeit 821
Behandlung des Amphetamin-entzugssyndroms und der Amphetaminabhängigkeit 823
Überblick 826
Intoxikation 828
Langzeitfolgen 828
Überblick 831
Intoxikation 832
Postakutsyndrom 833
Langzeitfolgen 833
Überblick 835
Nikotin – physiologische und pharmakologische Eigenschaften 835
Intoxikation 836
Entwöhnung, Rückfallprophylaxe 836
Überblick 841
Lösungsmittelintoxikation und Folgeerkrankungen 841
Entwöhnung, Rückfallprophylaxe 842
40 Schizophrene Störungen 844
Überblick 845
Gesamtbehandlungsplan 845
Pharmakotherapie: Allgemeine Therapieprinzipien 846
Akutbehandlung 846
Prophylaxe und Erhaltungstherapie 854
Kognitive Störungen 860
Therapieresistenz 861
Kombination von Pharmakotherapie mit Psycho- und Soziotherapie 863
41 Affektive Störungen 870
Überblick 871
Gesamtbehandlungsplan 871
Unipolare depressive Störungen 875
Allgemeine Behandlungsrichtlinien 883
Unipolar depressive Störungen bei speziellen Patientengruppen 888
Überblick 893
Gesamtbehandlungsplan 894
Therapieresistenz 901
Bipolare Störungen bei speziellen Patientengruppen 902
Kombination von Psychopharmakotherapie mit Psychotherapie und Psychoedukation 903
42 Angststörungen 907
Angsterkrankungen: Überblick 908
Behandlungsmöglichkeiten von Angststörungen 909
Differenzielle Therapie von Angsterkrankungen 913
Ausblick 918
43 Zwangsstörungen 922
Historischer Überblick 923
Akutbehandlung 923
Langzeitbehandlung – Dauer, Absetzeffekte, Wiederansetzen 925
Syndromale Behandlung, Zwänge als Symptom 925
Kombinationsbehandlungen mit Psychotherapie 926
Vorgehen bei Therapieresistenz 926
Andere somatische Behandlungsansätze/ experimentelle Ansätze 928
44 Reaktionen auf schwere Belastungen und Anpassungsstörungen 930
Überblick 931
Gesamtbehandlungsplan 932
Neurobiologische und strukturelle Auswirkungen des ( akuten) Psychotraumas 932
Pharmakotherapie: Allgemeine Therapieprinzipien 934
Störungsspezifische Pharmakotherapie 935
Kombination von Pharmakotherapie und Psycho- und Soziotherapie 940
45 Somatoforme Störungen 943
Überblick 944
Diagnose und Klassifikation 944
Gesamtbehandlungsplan 946
Psychopharmakotherapie somatoformer Störungen 947
Psychopharmakotherapie von fachspezifisch definierten Somatisierungssyndromen 950
Somatische Symptome und antidepressive Psychopharmakotherapie 953
46 Essstörungen 957
Überblick 958
Adipositas unter psychopharmakologischer Therapie 959
Bedeutung neurobiologischer Veränderungen für die Therapie 960
Bedeutung von Peptiden als Neurotransmitter für die Therapie 961
Pharmakologische Therapieansätze der Essstörungen einschließlich Gesamtbehandlungsplan 962
47 Schlafstörungen 970
Überblick 971
Pharmakotherapie: allgemeine Therapieprinzipien 972
Nichtmedikamentöse Behandlungsverfahren 984
Ausblick 985
48 Sexuelle Funktionsstörungen 987
Überblick 988
Diagnostik sexueller Funktionsstörungen 988
Gesamtbehandlungsplan 990
Spezifische Indikationen 990
Kombinationen von pharmakotherapeutischen und psychotherapeutischen Strategien 997
49 Persönlichkeitsstörungen 999
Überblick 1000
Gesamtbehandlungsplan 1001
Pharmakotherapie: allgemeine Therapieprinzipien 1002
Kombination Pharmakotherapie mit Psycho- und Soziotherapie 1011
50 Aufmerksamkeitsdefizit-/ Hyperaktivitätsstörung im Erwachsenenalter 1014
Überblick 1015
Diagnostische Kriterien 1015
Gesamtbehandlungsplan 1018
Behandlung mit Stimulanzien 1019
Behandlung mit Nichtstimulanzien 1021
Besonderheiten in der Behandlung 1022
Funktionale Psychopharmakotherapie 1024
51 Funktionale Psychopharmakotherapie 1025
Überblick 1026
Positivsymptomatik 1027
Negativsymptomatik 1028
Suizidalität 1030
Aggression 1032
Kognitive Störungen 1033
Ausblick 1035
Spezielle Psychopharmakotherapie 1037
52 Pharmakotherapie psychiatrischer Notfallsituationen 1038
Überblick 1039
Verhalten in der psychiatrischen Akutsituation 1040
Notfallpsychiatrisch relevante Syndrome und deren Behandlung 1040
53 Psychopharmaka und Recht 1048
Allgemeine Gesichtspunkte zu Recht und Medizin 1049
Grundzüge des Arztrechts 1049
Die rechtliche Stellung des psychisch kranken Patienten und die Psychopharmakotherapie 1053
Psychopharmaka und Arzneimittelrecht 1055
Der » nichtbestimmungsgemäße Gebrauch « und der off- label use 1055
Psychopharmakologische Forschung 1057
54 Psychopharmaka bei internistischen Erkrankungen 1060
Überblick 1061
Psychopharmaka bei Herz- Kreislauf- Erkrankungen 1061
Psychopharmaka bei Lebererkrankungen 1064
Psychopharmaka bei Nierenerkrankungen 1066
55 Psychopharmaka im Alter 1069
Allgemeine Prinzipien 1070
Altersbedingte Einschränkungen des Medikamenteneinsatzes 1072
Sekundäre Einschränkungen des Medikamenteneinsatzes im Alter 1073
Psychopharmakotherapie im Alter 1074
Paradoxe Medikamentenwirkungen 1078
56 Psychopharmaka im Kindes- und Jugendalter 1080
Überblick 1081
Altersabhängige Besonderheiten bei der Verordnung von Psychopharmaka 1081
Präparate 1081
57 Psychopharmaka in Schwangerschaft und Stillzeit 1092
Überblick 1093
Risikobewertung 1093
Präparate 1095
Nichtpharmakologische somatische Therapien 1103
58 Psychopharmaka und Fahrtüchtigkeit 1106
Überblick 1107
Fahrtüchtigkeitsdiagnostik 1107
Gefährdungspotenzial verschiedener Substanzklassen 1108
Kombinationswirkung von Medikamenten und Alkohol 1110
Ausblick 1110
Spezielle Arzneimittelinteraktionen 1112
59 Spezielle Arzneimittelinteraktionen 1113
Überblick 1114
Interaktionen von und mit Psychopharmaka 1116
Anhang 1131
Farbtafeln 1132
Sachverzeichnis 1147