Dyslipoproteinämien – Strategien zu Diagnostik und Therapie

1.Physiologie und Pathophysiologie des Lipoproteinstoffwechsels101.1.Vorbemerkungen101.2.Physiologische Lipoproteine101.3.Pathologische Lipoproteine111.4.Apoproteine, Rezeptoren und Enzyme des Lipoproteinstoffwechsels111.5.Hauptstoffwechselwege131.6.Lipidstoffwechsel bei Diabetes mellitus142.Klinische Bedeutung von Störungen des Lipoproteinstoffwechsels182.1.Vorbemerkungen182.2.Atherosklerose182.3.Lipotoxizität192.4.Neurodegenerative Erkrankungen202.5.Psychiatrische Erkrankungen202.6.Entzündliche Prozesse202.7.Akute Pankreatitis203.Diagnostische Schritte bei Dyslipoproteinämie223.1.Vorbemerkungen223.2.Anamnese223.3.Klinische Untersuchung223.4.Labordiagnostik223.5.Abschätzung des kardiovaskulären Risikos253.6.Weitere Diagnostik263.6.1.Erweiterte Labordiagnostik263.6.1.1.Lipoprotein(a) (Lp(a))263.6.1.2.Bestimmung der Lipoproteine durch Ultrazentrifugation263.6.1.3.Apo-E Phänotyp/Genotyp263.6.1.4.Apolipoproteine (Apo-B, Apo A-I, Apo A-II, Apo-E)273.6.1.5.Enzyme (LPL, HTGL, LCAT)273.6.1.6.Kleine dichte LDL (small-dense LDL, sd-LDL)273.6.1.7.Gendiagnostik273.6.2.Apparative Atherosklerosediagnostik273.6.2.1.Knöchel-Arm-Index (Ankle-Brachialis-Index, ABI)273.6.2.2.Carotissonographie283.6.2.3.Duplexsonographie peripherer Arterien283.6.2.4.Koronar-CT283.6.2.5.Kernspinangiographie283.6.2.6.Ischämie-Diagnostik284.Klinische Einteilung der Dyslipidämien324.1.Klinische Einteilung der Dyslipidämien324.2.Dyslipidämien334.2.1.Familiäre Hypercholesterinämie334.2.2.Polygene Hypercholesterinämie334.2.3.Hypertriglyceridämie334.2.4.Familiäres Chylomikronämiesyndrom344.2.5.Multifaktorielles Chylomikronämiesyndrom344.2.6.Familiäre Dysbetalipoproteinämie344.2.7.Kombinierte Hyperlipoproteinämie354.2.8.Abeta/Hypobetalipoproteinämie354.2.9.Lipoprotein(a)-Erhöhung354.2.10.Sitosterolämie354.2.11.Ausschluss sekundärer Dyslipidämien365.Lipidzielwerte unter Berücksichtigung der klinischen Situation385.1.Risikokategorien und Zielwerte385.1.1.Risikokategorien385.1.2.Zielwerte405.2.Patienten mit erhöhtem Lipoprotein(a)-Spiegel405.4.Patienten mit Diabetes mellitus416.Therapeutisches Vorgehen bei Lipoproteinstoffwechselstörungen446.1.Lebensstilumstellung446.1.1.Protektive Ernährungsmuster446.1.1.1.Grundsätze einer lipidsenkenden, kardioprotektiven Kost456.1.1.2.Besonderheiten bei einzelnen Dyslipoproteinämien476.1.2.Körperliche Aktivität486.2.Medikamente496.2.1.Statine496.2.2.Cholesterin-Resorptionshemmer516.2.3.PCSK9-Antikörper526.2.3.1.Endpunktstudien526.2.3.2.Verordnungseinschränkung536.2.3.3.Dosierungen536.2.3.4.Klinischer Alltag536.2.4.PCSK9-siRNA546.2.5.Bempedoinsäure556.2.5.1.Endpunktstudie556.2.5.2.Klinischer Alltag556.2.6.Gallensäure-Austauscherharze566.2.7.Fibrate566.2.8.Omega-3-Fettsäurepräparate576.2.9.Volanesorsen586.2.10.MTP-Inhibitor Lomitapid596.2.11.Angiopoietin-like 3 basierte Ansätze596.2.12.APO(a)Antisense-Oligonucleotid Pelacarsen606.2.13.Weitere Neuentwicklungen606.2.14.Medikamentöse Kombinationstherapie616.3.Lipoproteinapherese626.3.1.Immunapherese646.3.2.Heparininduzierte extrakorporale LDL-Präzipitation (H.E.L.P.)646.3.3.Dextransulfat-Adsorption646.3.4.Direkte Adsorption von Lipoproteinen (DALI®)646.3.5.Doppelfiltrations-Plasmapherese (DFPP)/Membran-Differential-Filtration (MDF)646.4.Plasmapherese657.Therapiealgorithmen bei Dyslipoproteinämien687.1.Vorbemerkungen687.2.LDL-Hypercholesterinämie687.3.Hypertriglyceridämie707.4.Kombinierte Hyperlipoproteinämie717.5.Lipoprotein(a)-Erhöhung718.Besondere Situationen748.1.Kinder und Jugendliche748.1.1.Screening und Diagnostik748.1.2.Therapie bei Kindern und Jugendlichen758.2.Schwangerschaft768.2.1.Veränderungen des Lipidstoffwechsels in der Schwangerschaft768.2.2.Fettstoffwechselstörungen während der Schwangerschaft778.3.Eingeschränkte Nierenfunktion788.4.Erhöhte Leberwerte808.5.Ältere Menschen818.6.Diabetes mellitus828.7.Personen mit HIV839.Anhang8810.Abkürzungsverzeichnis89Index90