Angeborene Stoffwechselkrankheiten bei Erwachsenen (eBook)

Geleitwort 5
Vorwort 6
Inhaltsverzeichnis 10
Autoren 24
Abkürzungsverzeichnis 30
I Grundlagen angeborener Stoffwechselkrankheiten 34
1 Allgemeine Grundlagen 35
Einleitung 36
Definition angeborener Stoffwechselkrankheiten 36
Diagnostische Verfahren 37
Klassifikation und Charakterisierung angeborener Stoffwechselkrankheiten 39
Genotypen und Phänotypen bei angeborenen Stoffwechsel-krankheiten 42
Therapie 43
Spezielle Probleme bei Erwachsenen mit angeborenen Stoffwechselkrankheiten 52
2 Grundlagen der Gen diagnostik, Beratung und Screening 59
Formale Genetik 60
Molekulargenetische Diagnostik 60
Genetische Beratung 62
Rechtliche Rahmenbedingungen 63
II Transition und Betreuung Erwachsener 64
3 Transitionsmedizin in Deutschland 65
Definition der Transition 66
Ziele der Transition 66
Probleme der Transition 66
Komplikationen bei Fehlen einer geregelten Transition 67
Transition aus Sicht der Patienten 68
Aktueller Stand der Transition in Deutschland 68
Spezifische Probleme des Übergangs am Beispiel des adre-nogenitalen Syndroms (AGS) 68
Zusammenfassung 69
4 Transitionsmedizin in Großbritannien 71
Stoffwechselmedizin in Großbritannien 72
Transitionsmedizin in Großbritannien 73
Transition und angeborene Stoffwechselstörungen 74
Transitionsmedizin am Beispiel eines schottischen Stoffwechselzentrums 74
Zusammenfassung 76
5 Transitionsmedizin in den Niederlanden 77
Hintergrund 78
Hindernisse bei der Transition 79
Voraussetzung für eine erfolgreiche Transition 80
Voraussetzungen für die Tran-sition von Patienten mit angebo-renen Stoffwechselstörungen 80
Stand der Betreuung Erwachsener mit angeborenen Stoffwechselkrankheiten in den Niederlanden 82
Zusammenfassung 83
6 Sozialpolitische Aspekte bei angeborenen Stoffwechselkrankheiten und seltenen Krankheiten 84
Probleme bei der Diagnostik und Therapie seltener Krankheiten 85
Maßnahmen zur Verbesserung der Situation von Menschen mit seltenen Krankheiten 87
Welche Maßnahmen stehen in Deutschland bereits zur Verfügung? 90
7 Bedeutung von Selbsthilfegruppen (SHG) 94
Einleitung 95
Selbsthilfe bei Menschen mit seltenen Krankheiten 96
Aufgaben der Selbsthilfegrup-pen für den einzelnen Patienten und seine Angehörigen 98
Aufgaben der Selbsthilfe-gruppen für die Gemeinschaft der Erkrankten 99
Zusammenfassung 101
III Leitsymptome ange-borener Stoffwechsel-krankheiten mit Erstmanifestation im Erwachsenenalter 102
8 Hepatosplenomegalie und erhöhte Transaminasen 103
Hintergrund 104
Symptomatik bei Erwachsenen 105
Diagnostik bei Erwachsenen 107
Monitoring 107
9 Komplexe neurologische Symptome, schlaganfall-ähnliche Episoden, psychiatrische Manifestationen und Vigilanzstörungen 109
Krankheiten mit komplexer neurologischer Symptomatik 110
Krankheiten mit Schlaganfall oder schlaganfallähnlicher Episode 110
Krankheiten mit akuter psychiatrischer Symptomatik 110
Krankheiten mit Vigilanz-störungen bis hin zum Koma 114
10 Motorische Störungen 115
Spezifische motorische Störungen 116
Beispielkrankheiten neuro metabolisch bedingter Bewegungsstörungen 126
11 Neuromuskuläre Symptome: Muskelschwäche und Hyper-CKämie 129
12 Okuläre Befunde 132
Zystinose 133
Homozystinurie (CBS-Mangel) 136
Galaktosämie 137
Hyperornithinämie mit Gyratatrophie (Atrophia gyrata) 138
Progressive externe Ophthalmo-plegie und Kearns-Sayre-Syndrom 139
Oxidationsstörungen langketti-ger Fettsäuren: Long-chain3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydroge-naseMangel/LCHAD-Mangel 139
Zerebrotendinöse Xanthomatose (CTX) 139
Fabry-Krankheit 140
Gaucher-Krankheit 141
Wilson-Krankheit 141
Mukopolysaccharidosen 142
Porphyrien 144
Primäre Hyperoxalurien 144
13 Stoffwechseldekompensation mit Hypoglykämie, Hyperammonämie, metabolischer Azidose 147
Dekompensation mit Hypoglykämie 148
Dekompensation mit Hyperammonämie 150
Dekompensation mit schwerer metabolischer Azidose 151
14 Spezielle Laborunter-suchungen bei angeborenen Stoffwechselstörungen 154
Metabolische Vortests 155
Aminosäuren 156
Fettsäurenmetaboliten 157
Kohlenhydrate 158
Organische Säuren 158
Metaboliten Laktat, Pyruvat, ß-Hydroxybutyrat (BOHB) und Acetoacetat 158
Ammoniak 159
Orotsäure 159
Purine und Pyrimidine 159
Labordiagnostik bei lysosomalen Krankheiten 159
Labordiagnostik bei Porphyrie 161
Sterole 161
Neurotransmitter 161
Funktions-und Belastungstests 161
Postmortale Stoffwechseldiagnostik 162
IV Krankheiten mit überwiegender Manifestation im Kindes-alter und Transition zur Erwachsenenmedizin 164
15 Ahornsirupkrankheit (MSUD) 166
Hintergrund 167
Pathobiochemie/ Pathophysiologie 167
Krankheitsverlauf in der Kindheit 168
Symptomatik bei Erwachsenen 169
Diagnostik bei Erwachsenen 170
Behandlung 170
Monitoring 172
Notfallsituationen 172
Prognose 172
Schwangerschaft bei Frauen mit MSUD 172
Selbsthilfegruppen/Links 173
16 A lkaptonurie 174
Hintergrund 175
Pathobiochemie/ Pathophysiologie 176
Krankheitsverlauf in der Kindheit 177
Symptomatik bei Erwachsenen 177
Diagnostik 178
Behandlung 178
Selbsthilfegruppen/Links 179
17 Biotinidasemangel 180
Hintergrund 181
Pathobiochemie/ Pathophysiologie 181
Krankheitsverlauf in der Kindheit 181
Symptomatik bei Erwachsenen 182
Diagnostik bei Erwachsenen 183
Behandlung 183
Monitoring 183
Notfallsituation 183
Prognose 183
Schwangerschaft bei Frauen mit Biotinidasemangel 183
Selbsthilfegruppe/Links 183
18 Congenital Disorders of Glycosylation (CDG) – CDGKrankheiten 184
Hintergrund 185
Pathobiochemie/ Pathophysiologie 186
Krankheitsverlauf in der Kindheit 186
Symptomatik bei Erwachsenen 188
Diagnostik bei Erwachsenen 188
Behandlung 189
Monitoring 189
Notfallsituationen 189
Prognose 190
Schwangerschaft bei Frauen mit CDG-Krankheit 190
Selbsthilfegruppen/Links 190
19 Cystinose 191
Hintergrund 192
Pathobiochemie 193
Krankheitsverlauf in der Kindheit 193
Symptomatik bei Erwachsenen und Behandlung 195
Diagnostik bei Erwachsenen 197
Monitoring 197
Prognose 198
Schwangerschaft bei Frauen mit Cystinose 198
Selbsthilfegruppen/Links 198
20 Fettsäurenoxidationsstörungen 200
Medium-chain-Acyl-CoA-Dehydrogenase-Mangel ( MCAD-Mangel) 201
Oxidationsstörungen lang kettiger Fettsäuren und Störungen des carnitin gebundenen Transports langkettiger Fettsäuren in die Mit 206
21 Hereditäre Fruktoseintoleranz (HFI) 216
Hintergrund 217
Pathobiochemie/ Pathophysiologie 217
Krankheitsverlauf in der Kindheit 217
Symptomatik bei Erwachsenen 218
Diagnostik bei Erwachsenen 219
Behandlung 219
Monitoring 220
Notfallsituationen 220
Prognose 220
Schwangerschaft bei Frauen mit HFI 220
Selbsthilfegruppen / Links 220
22 Galaktosämie und Galaktokinasemangel 221
Galaktosämie 222
Galaktokinasemangel 226
23 Glutarazidurie Typ I 228
Hintergrund 229
Pathobiochemie/ Pathophysiologie 229
Krankheitsverlauf in der Kindheit 231
Symptomatik bei Erwachsenen 231
Diagnostik bei Erwachsenen 232
Behandlung 233
Monitoring 234
Notfallsituationen 235
Prognose 235
Schwangerschaft bei Frauen mit Glutarazidurie Typ I 235
Selbsthilfegruppen/Links 235
24 Glykogenosen der Leber 237
Glykogenose Typ Ia (GSD Ia von Gierke)
Glykogenose Typ Ib (GSD Ib) 243
Glykogenose Typ III (GSD III Cori)
Glykogenose Typ IV (GSD IV Andersen)
Glykogenose Typ VI (GSD VI Hers) und Typ IX (GSD IX)
25 Glykogenose Typ V (McArdle-Krankheit) 247
Hintergrund 248
Pathobiochemie/ Pathophysiologie 248
Krankheitsverlauf in der Kindheit 249
Symptomatik bei Erwachsenen 249
Diagnostik bei Erwachsenen 250
Behandlung 251
Monitoring 252
Notfallsituationen 252
Prognose 253
Schwangerschaft bei Frauen mit McArdle-Krankheit 253
Selbsthilfegruppen/Links 253
26 Harnstoffzyklusstörungen 255
Hintergrund 256
Pathobiochemie/ Pathophysiologie 257
Krankheitsverlauf im Kindesalter 258
Symptomatik bei Erwachsenen 259
Diagnostik bei Erwachsenen 260
Behandlung 261
Monitoring 262
Notfallsituationen 262
Prognose 262
Schwangerschaft und Wochenbett bei Frauen mit Harnstoff zyklusstörung 263
Selbsthilfegruppen/Links 263
27 Homozystinurie aufgrund eines Cystathionin-ß-SynthaseMangels (CBS-Mangel) 264
Hintergrund 265
Pathobiochemie/ Pathophysiologie 265
Krankheitsverlauf in der Kindheit 267
Symptomatik bei Erwachsenen 267
Diagnostik bei Erwachsenen 268
Behandlung 269
Monitoring 270
Notfallsituation 271
Prognose 271
Schwangerschaft bei Frauen mit Homozystinurie 272
Selbsthilfegruppe/Links 272
28 Primäre Hyperoxalurien (PH) 273
Hintergrund 274
Pathobiochemie/ Pathophysiologie 276
Krankheitsverlauf der PH bei Kindern und Erwachsenen 276
Symptomatik bei Erwachsenen 277
Diagnostik bei Erwachsenen 278
Behandlung 279
Monitoring 281
Notfallsituationen 281
Schwangerschaft bei Frauen mit PH 281
Prognose 282
Selbsthilfegruppen/Links 282
29 Hyperphenylalaninämie/ Phenylketonurie (PKU) 283
Hintergrund 284
Pathobiochemie/ Pathophysiologie 285
Krankheitsverlauf in der Kindheit 286
Symptomatik bei Erwachsenen 287
Diagnostik bei Erwachsenen 288
Behandlung 289
Monitoring 291
Notfallsituationen 291
Prognose 292
Schwangerschaft bei Frauen mit Phenylketonurie 292
Selbsthilfegruppen/Links 292
30Schwangerschaft bei Frauen mit Phenylketonurie 293
Hintergrund 294
Klinisches Bild des maternalen PKU-Syndroms 294
Behandlung zur Vermeidung des maternalen Phenylketonuriesyndroms 296
Probleme bei der Behandlung 298
Einstellung der Blutphenyl-alaninkonzentration und Kontrolluntersuchungen 298
Weiteres Vorgehen nach der Geburt des Kindes 300
Selbsthilfegruppen/Links 300
31 Isovalerianazidämie (IVA) 302
Hintergrund 303
Pathobiochemie/ Pathophysiologie 303
Krankheitsverlauf in der Kindheit 304
Symptomatik bei Erwachsenen 305
Diagnostik bei Erwachsenen 305
Behandlung 305
Monitoring 306
Notfallsituationen 306
Prognose 306
Schwangerschaft bei Frauen mit IVA 306
Selbsthilfegruppen/Links 307
32 Mukopolysaccharidosen 308
Hintergrund 309
Pathobiochemie 311
Krankheitsverlauf und Symptoma-tik bei Kindern und Erwachsenen 313
Diagnostik bei Erwachsenen 317
Behandlung bei Erwachsenen 317
Selbsthilfegruppen/Links 319
33 Propionazidämie (PA) und Methylmalonazidurie (MMA) 321
Hintergrund 322
Pathobiochemie/ Pathophysiologie 323
Krankheitsverlauf in der Kindheit 324
Symptomatik bei Erwachsenen 325
Diagnostik bei Erwachsenen 326
Behandlung 326
Monitoring 327
Notfallsituationen 328
Prognose 329
Schwangerschaft bei Frauen mit PA und MMA 329
Selbsthilfegruppen/Links 331
34 Tetrahydrobiopterin-(BH4-) Mangelkrankheiten 332
Hintergrund 333
Pathobiochemie 334
Krankheitsverlauf in der Kindheit 335
Symptomatik bei Erwachsenen 336
Patienten mit bekannter BH4-Mangelkrankheit/ Transitionspatienten 336
Erstdiagnose im Erwachsenenalter 337
Diagnostik bei Erwachsenen 337
Behandlung 337
Verlaufskontrollen/Monitoring 337
Notfallsituationen 338
Prognose 338
Schwangerschaft bei Frauen mit einer BH4-Mangelkrankheit 339
Selbsthilfegruppen 339
35 Hereditäre Tyrosinämie Typ 1 340
Hintergrund 341
Pathobiochemie/ Pathophysiologie 341
Krankheitsverlauf und Behandlung in der Kindheit 342
Erwachsene mit HT1 342
Diagnostik bei Erwachsenen 344
Behandlung 344
Monitoring 345
Notfallsituationen 345
Prognose 345
Schwangerschaft bei Frauen mit HT1 345
Selbsthilfegruppen/Links 346
V Krankheiten mit überwiegender Manifestation im Erwachsenenalter 347
36 a1-Antitrypsin-Mangel 349
Hintergrund 350
Epidemiologie und Genetik 350
Pathobiochemie/ Pathophysiologie 351
Krankheitsverlauf in der Kindheit 352
Symptomatik bei Erwachsenen 352
Diagnostik bei Erwachsenen 352
Behandlung 353
Monitoring 354
Notfallsituationen 354
Prognose 354
Schwangerschaft bei Frauen mit AATM 354
Soziale Aspekte 354
37 Muskulärer Carnitinpalmitoyl-transferaseII-Mangel 356
Hintergrund 357
Pathogenese 358
Symptomatik 359
Diagnostik 359
Behandlung 361
Selbsthilfegruppen/Links 361
38 Zerebrotendinöse Xanthomatose 362
Hintergrund 363
Pathobiochemie/ Pathophysiologie 363
Krankheitsverlauf im Kindesalter 363
Symptomatik bei Erwachsenen 363
Diagnostik bei Erwachsenen 364
Behandlung 364
Monitoring 364
Notfallsituationen 364
Prognose 364
Schwangerschaft bei Frauen mit CTX 364
Selbsthilfegruppen 364
39 Ch olestasesyndrome 366
Hintergrund 367
Pathophysiologie 367
Krankheitsverlauf in der Kindheit 368
Symptomatik bei Erwachsenen 369
Diagnostik bei Erwachsenen 370
Behandlung 371
Monitoring 372
Notfallsituationen 372
Prognose 372
Schwangerschaft 372
Selbsthilfegruppen 372
40 Cholesterinester-speicherkrankheit (CESD) 374
Hintergrund 375
Pathobiochemie 377
Mutationsspektrum und Prävalenz 378
Symptomatik und Diagnostik 379
Behandlung 380
Monitoring 381
Notfallsituationen 381
Selbsthilfegruppen/Links 381
41 Gallensäurensynthesestörungen 382
Hintergrund 383
Pathobiochemie/ Pathophysiologie 383
Krankheitsverlauf im Kindesalter 385
Symptomatik bei Erwachsenen 385
Diagnostik bei Erwachsenen 385
Behandlung 386
Monitoring 386
Notfallsituationen 386
Prognose 386
Schwangerschaft bei Frauen mit Gallensäurensynthesestörungen 386
Selbsthilfegruppen 386
42 Hereditäre Hämochromatosen 387
Definition und Klassifikation 388
Epidemiologie 389
Pathophysiologie 390
Diagnostik 390
Folgen und Komplikationen 393
Therapie 394
Verlauf und Prognose 396
Fazit 397
Selbsthilfegruppe 397
43 Monogene Fettstoffwechselstörungen 398
Einleitung 399
Lipoproteinmetabolismus 399
Leitbefund Erhöhung des LDL-Cholesterins 399
Leitbefund Erhöhung der Triglyzeride 402
Leitbefund niedriges HDL-Cholesterin 403
Störungen der Fettresorption 404
Selbsthilfegruppen 404
44 Mitochondriopathien 406
Hintergrund 407
Symptomatik mitochondrialer Krankheiten 409
Unterschiede zwischen mitochondrialen Krankheiten im Kindesund Erwachsenenalter 410
Beispiele für Mitochondrio-pathien bei Jugendlichen und Erwachsenen 410
Allgemeines zur Diagnostik mitochondrialer Krankheiten 413
Therapie mitochondrialer Krankheiten 414
Ausblick 416
Selbsthilfegruppe 416
45 Fabry-Krankheit 417
Hintergrund 418
Epidemiologie 418
Frühe Manifestationen 419
Manifestationen bei Erwachsenen 419
Diagnostik 420
Therapie 421
46 Gaucher-Krankheit 423
Pathophysiologie 424
Häufigkeit 425
Symptomatik 425
Diagnostik 427
Differenzialdiagnose 429
Therapie 430
Notfallsituationen 431
Schwangerschaft 431
Prognose 432
Selbsthilfegruppe 432
47 Pompe-Krankheit (Glykogenose Typ II) 434
Hintergrund 435
Pathobiochemie/ Pathophysiologie 435
Klinische Verlaufsformen 436
Symptomatik bei Erwachsenen 437
Diagnostik bei Erwachsenen 437
Verlaufsund Zusatzdiagnostik insbesondere für das Monitoring 439
Behandlung 439
Monitoring 441
Notfallsituationen 442
Prognose 442
Schwangerschaften bei Frauen mit Pompe-Krankheit 442
Selbsthilfegruppen/Links 442
48 Wilson-Krankheit 444
Hintergrund und Pathophysiologie 445
Symptomatik 446
Diagnostik 449
Behandlung 452
Selbsthilfegruppe 455
49 Peroxisomale Krankheiten 458
Hintergrund 459
Krankheiten des Kindesalters 460
Krankheiten mit Bedeutung für das Erwachsenenalter 462
Selbsthilfegruppen/Links 467
50 Akute Porphyrien 469
Hintergrund 470
Pathophysiologie 471
Krankheitsverlauf in der Kindheit 472
Symptomatik bei Erwachsenen 472
Diagnostik 473
Monitoring 474
Therapie 474
Notfallsituation 475
Schwangerschaft bei Frauen mit akuter Porphyrie 475
Selbsthilfegruppen/Links 476
51 Nichtakute Porphyrien 477
Hintergrund 478
Pathophysiologie 479
Krankheitsverlauf in der Kindheit 480
Symptomatik bei Erwachsenen 481
Diagnostik 482
Behandlung 484
Monitoring 484
Notfallsituationen 485
Prognose 485
Schwangerschaft bei Frauen mit nichtakuter Porphyrie 485
Selbsthilfegruppen/Links 486
Serviceteil 487
Medikamentenverzeichnis 488
Selbsthilfegruppen 495
Stichwortverzeichnis 499