Angeborene Stoffwechselkrankheiten - Früherkennung, Leitsymptome und Therapieoptionen

1.Neugeborenenscreening11
2.Diagnostische Prozeduren14
2.1.Biochemische Untersuchungen14
2.2.Biopsien, Enzymatik, Histopathologie14
2.3.Mutationsanalytik14
2.4.Funktionstests14
2.5.Neuroradiologische Untersuchungen14
2.6.Postmortale Diagnostik17
3.Biochemische Leitsymptome19
3.1.Hyperammonämie19
3.2.Hypoglykämie21
3.3.Metabolische Acidose22
3.4.Hyperlactatämie23
4.Klinische Leitsymptome25
4.1.Das kranke Neugeborene - Stoffwechselbedingte Notfälle beim Neugeborenen25
4.2.Akute und chronische Encephalopathie27
4.3.Psychomotorische Retardierung27
4.4.Kardiomyopathie30
4.5.Dysmorphie31
4.6.Hepatopathie32
4.7.Nicht-immunologischer fetaler Hydrops32
4.8.Psychiatrische Symptome35
4.9.Ophthalmologische Auffälligkeiten37
4.10.Hämatologische Auffälligkeiten38
5.Ausgewählte Stoffwechselkrankheiten (Symptome, Diagnostik, Therapie)39
5.1.Phenylketonurie (PKU)39
5.2.Ahornsirupkrankheit (MSUD)41
5.3.Tyrosinämie Typ I43
5.4.Störungen des Methionin- und Homocysteinstoffwechsels44
5.4.1.Klassische Homocystinurie45
5.4.2.Methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR)-Mangel46
5.4.3.Sulfitoxidasemangel und Molybdäncofaktormangel47
5.5.Nicht-ketotische Hyperglycinämie47
5.6.Harnstoffzyklusdefekte48
5.7.Organoacidopathien51
5.7.1.Propionacidurie52
5.7.2.Methylmalonacidurie53
5.7.3.Isovalerianacidurie54
5.7.4.Glutaracidurie Typ I54
5.8.Störungen des Biotinstoffwechsels56
5.9.Mitochondriopathien57
5.10.Störungen des Carnitinzyklus, der Fettsäurenoxidation und des Ketonkörperstoffwechsels61
5.10.1.Carnitin-Transporter-Defekt (Organischer Kation Carnitin Transporter 2-Defekt, OCTN2,
Primärer Carnitinmangel)62
5.10.2.Carnitinzyklusdefekte63
5.10.2.1.Carnitin-Palmitoyl-Transferase 1 (CPT 1)-Mangel63
5.10.2.2.Carnitin/Acylcarnitin-Translokase (CACT)-Mangel (Carnitin-Translokase-Mangel)63
5.10.2.3.Carnitin-Palmitoyl-Transferase 2 (CPT 2)-Mangel64
5.10.3.Defekte der b-Oxidation der Fettsäuren64
5.10.3.1.Überlangkettiger Acyl-CoA-Dehydrogenase (VLCAD)-Mangel64
5.10.3.2.Mitochondrialer Trifunktioneller Protein (mTFP)-Mangel, Langkettiger 3-Hydroxyacyl-CoA-
Dehydrogenase (LCHAD)-Mangel, Langkettiger 3-Ketoacyl-CoA-Thiolase (LKAT)-Mangel65
5.10.3.3.Mittelkettiger Acyl-CoA-Dehydrogenase (MCAD)-Mangel66
5.10.3.4.Kurzkettiger Acyl-CoA-Dehydrogenase (SCAD)-Mangel68
5.10.4.Multipler Acyl-CoA-Dehydrogenase (MAD)-Mangel (Elektronen-Transfer-Defekt, ETF/ETF-DH,
auch Glutarazidurie Typ II)70
5.10.5.Defekte des Ketonkörperstoffwechsels70
5.10.5.1.3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA (HMG-CoA) Synthase-Mangel70
5.10.5.2.3-Hydroxy-3-Methylglutaryl (HMG)-CoA-Lyase-Mangel71
5.11.Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels71
5.11.1.Klassische Galactosämie71
5.11.2.Hereditäre Fructoseintoleranz (HFI)73
5.11.3.Glykogenosen74
5.11.3.1.Glykogenose I (GSD I, von Gierke)74
5.11.3.2.Glykogenose III (GSD III, Cori/Forbes)76
5.11.3.3.Glykogenose V (GSD V, McArdle)77
5.11.3.4.Glykogenose IX (GSD IX)78
5.12.Kongenitaler Hyperinsulinismus78
5.13.Lysosomale Speicherkranheiten80
5.13.1.M. Gaucher80
5.13.2.M. Fabry81
5.13.3.Mucopolysaccharidosen82
5.14.Peroxisomale Erkrankungen83
5.14.1.Gruppe I: Peroxisomenbiogenesedefekte (Entwicklungsstörungen von Peroxisomen)84
5.14.2.Gruppe II: Defekte peroxisomaler Stoffwechselwege bzw. Funktionen85
5.15.Kongenitale Glykosylierungsstörungen (CDG)87
5.15.1.PMM2-CDG (ehemals CDG Typ Ia)88
5.15.2.MPI-CDG (ehemals CDG Typ Ib)89
5.15.3.SLC35C1-CDG (ehemals CDG Typ IIc)89
5.16.Störungen des Purin- und Pyrimidinstoffwechsels89
5.16.1.Vermehrte Produktion von Harnsäure89
5.16.2.Verminderter Anfall von Harnsäure89
5.16.3.Vermehrte Ausscheidung von Harnsäure89
5.16.4.Therapeutische Optionen von Störungen des Purin- und Pyrimidinstoffwechsels91
5.17.Kreatinmangelsyndrome91
5.17.1.Guanidinoacetat-Methyltransferase (GAMT)-Mangel92
5.17.2.Arginin:Glycin-Amidinotransferase (AGAT)-Mangel92
5.17.3.Kreatintransporter-Mangel92
5.18.Hyperlipidämien93
5.18.1.Hypercholesterinämie93
5.18.2.Hypertriglyceridämie95
5.18.2.1.Hyperchylomikronämie95
5.18.2.2.Familiäre Hypertriglyceridämie96
5.18.3.Gemischte Hyperlipidämie96
5.18.3.1.Familiär kombinierte Hyperlipidämie96
5.18.3.2.Familiäre Dysbetalipoproteinämie (Remnant Hyperlipidämie, Broad Beta Disease)97
6.Tabellen - Metabolische Spezialdiagnostik, Diätetische Therapie,
Notfallmedikamente98
7.Literatur und Internetadressen104
7.1.Allgemeine Literaturhinweise104
7.2.Internetadressen104
8.Abkürzungsverzeichnis105
Index106